רקע.
מחלה צרברווסקולרית ומחלת אלצהיימר קשורות עם דלקת. יש עליה ברמת ציטוקינים דלקתיים במהלך אוטם מוחי ובנוזל השדרה באנשים עם דמנציה וסקולרית תת-קורטיקלית. בנוסף לכך, דלקת היא אחד גורמי הסיכון והמאפיינים של מחלת אלצהיימר. שקיעה של אמילואיד מעוררת תהליכים נוירו-דלקתיים עם השפעות נוירו-טוקסיות שמחמירות את הפתוגנזה של מחלת אלצהיימר ומגבירות את הנזק הנוירונלי. MRI מהווה אחת מהשיטות להעריך שינויים פרה-קליניים מוקדמים במחלת אלצהיימר ובמחלה צרברו-וסקולרית. הקשר של היפראינטנסיות של החומר הלבן ב- MRI עם אוטם מוחי, ללא תלות בגורמי סיכון וסקולריים עיקריים, מעיד על כך שמדובר בפגיעה מוחית צרברווסקולרית. בנוסף לכך, מדדי MRI לאטרופיה מוחית יכולים להבדיל באופן אמין בין חולים עם מחלת אלצהיימר לקבוצת ביקורת תואמת גיל, וקשורים עם ירידה קוגניטיבי מואצת. לכן, ממצאים ב- MRI מוח יכולים לשמש כסמנים ביולוגיים מוקדמים למחלת אלצהיימר ולמחלה צרברו-וסקולרית.
מטרת העבודה היתה לבדוק האם ביומרקרים דלקתיים יכולים להיות קשורים עם סמנים הדמייתיים לאיסכמיה (היפראינטנסיות של החומר הלבן) ולמחלת אלצהיימר (נפח המוח הכללי).
שיטות.
בוצע כימות של היפראינטנסיות של החומר הלבן ונפח המוח הכללי ב- 1,926 מצאצאי משתתפי מחקר פרמינגהם, החופשיים מאבחנות קליניות של אוטם מוחי, TIA, או דמנציה (גיל ממוצע 60±9, טווח- 35 עד 85, 54% נשים). המשתתפים עברו מדידה של פאנל סמנים דלקתיים, כולל ליגאנד CD40, CRP, IL-6, soluble intracellular adhesion molecule 1, monocyte chemoattractant protein-1, מיאלופרוקסידז, אוסטיאופרוטגרין, P סלקטין, TNFa , ו- TNF רצפטור II . נפח המוח הכללי ונפח ההיפראינטנסיות של החומר הלבן חולקו בנפח הראש הכללי כדי לנרמל את גודל הראש. נעשה שימוש ברגרסיה לינארית רב-משתנית כדי לקשר בין טרנספורמציה לוגריתמית של הסמנים הדלקתיים למדדי ה- MRI.
תוצאות.
במודלים רב-משתניים, סמנים דלקתיים כקבוצה היו קשורים עם נפח המוח הכללי המתוקן אך לא עם היפראינטנסיות של החומר הלבן. במודלים סטטיסטיים מדורגים עם התאמה למשתנים קליניים, נמצא קשר הפוך בין IL-6 ואוסטיאופרוטגרין לנפח המוח הכללי ובין TNFa לנפח המוח הכללי לתת-קבוצה של 1,430 משתתפים. הממצאים היו דומים בניתוחים שלא כללו נבדקים עם מחלה קרדיו-וסקולרית. הקשר בין נפח המוח הכללי וסמנים דלקתיים היה נתון לשינוי ע"י גיל ומין, והיה בולט יותר בגברים ובנבדקים מבוגרים יותר.
מסקנות.
למרות שמחקר זה אינו יכול להוכיח סיבתיות, הממצאים מתאימים להנחה שרמה גבוהה יותר של סמנים דלקתיים קשורה לאטרופיה גדולה יותר מזו המצופה לפי הגיל.
Jefferson AL, Massaro JM, Wolf PA, et al. Inflammatory biomarkers are associated with total brain volume- the Framingham Heart Study. Neurology 2007;68:1032-1038
המלצות לקריאה נוספת:
Vermeer SE, Hollander M, van Dijk EJ, et al. Silent brain infarcts and white matter lesions increase stroke risk in the general population: the Rotterdam Scan Study. Stroke 2003;34:1126-1129.
EngelhartMJ, Geerlings MI, Meijer J, et al. Inflammatory proteins in plasma and the risk of dementia: The Rotterdam Study. Arch Neurol 2004;61:668-672.
Killiany RJ, Gomez-Isla T, Moss KM, et al. Use of structural magnetic resonance imaging to predict who will get Alzheimer's disease. Ann Neurol 2000;47:430-439.
Jack CR Jr, Shiung MM, Gunyer JL, et al. Comparison of different MRI brain atrophy rate measures with clinical disease progression in AD. Neurology 2004;62:591-600.
Seshadri S, Wolf PA, Beiser A, et al. Stroke risk profile, brain volume, and cognitive function: the Framingham Offspring Study. Neurology 2004;63:1591-1599.
van Dijk EJ, Prins ND, Vermeer SE, et al. C-reactive protein and cerebral small-vessel disease: the Rotterdam Scan Study. Circulation 2005;112:900-905.