Ritchie CW, Bush AI, Mackinnon A, et al. Metal-protein attenuation with Iodochlorhydroxyquin (Clioquinol) targeting Aג amyloid deposition and toxicity in Alzheimer disease. Arch Neurol 2003;60:1685-91
רקע.
מחלת אלצהיימר יכולה להגרם ע"י הצטברות טוקסית של ג אמילואיד. פותחו מספר דרכים לעיכוב היצירה או ההצטברות של ג אמילואיד במודלים ניסויים של מחלת אלצהיימר שעוברים כעת לניסויים קליניים. אחת הדרכים כוללת שימוש בתרכובות המחלישות את הקישור בין מתכת לחלבון ומעודדות את ההמסה והסילוק של ג אמילואיד ומעכבות את האינטראקציות בין יון נחושת פעיל ואבץ ל- ג אמילואיד הגורמות להיווצרות פרוקסיד מימן נוירו-טוקסי. קליוקוינול, חומר אנטי- זיהומי, מהווה אחת מתרכובות אלה גורם לירידה מהירה בשקיעה של ג אמילואיד במוח במודל עכבר של מחלת אלצהיימר. קליוקוינול אף מעכב את הטוקסיות של ג אמילואיד בתרביות תאים נוירונליים, ייתכן שע"י פעולה במכניזם נוסף המונע אינטראקציה בין ג אמילואיד לליפידים.
מטרת העבודה היתה לבדוק בבני-אדם האם קליוקוינול גורם להפחתת הטוקסיות של ג אמילואיד בחולי אלצהיימר.
שיטות.
בוצע מחקר קליני phase 2 בחולים עם מחלת אלצהיימר חמורה במידה בינונית.
תוצאות.
36 חולים חולקו באופן אקראי ל-2 קבוצות. השפעת הטיפול היתה משמעותית יותר בחולים הקשים יותר ( ADAS-COG>25 ), עם החמרה משמעותית בניקוד בחולים שנטלו פלצבו בהשוואה לחולים שטופלו בקליוקוינול. רמת 42 A ג בפלזמה ירדה בקבוצת הקליוקוינול ועלתה בקבוצת הפלסבו. רמת האבץ בפלזמה עלתה בקבוצת הקליוקוינול. התרופה נסבלה היטב.
מסקנות.
על אף המגבלה הנובעת מקבוצת המחקר הקטנה, מחקר phase 2 נסיוני זה תומך בהמשך המחקר בדרך חדשנית זו בטיפול במחלת אלצהיימר ע"י שימוש בתרכובת המחלישה את הקשר בין מתכת לחלבון.
הצעות לקריאה נוספת:
Simons M, Schwarzler F, Lutjohann D, et al. Treatment with simvastatin in normocholesterolemic patients with Alzheimer's disease: a 26-week randomized, placebo-controlled, double-blind trial. Ann Neurol 2002;52:346-50.
Rogers SL, Farlow MR, Doody RS, et al. A 24-week, double-blind, placebo-controlledtrial of donepezil in patients with Alzheimer's disease. Neurology 1998;50:138-145.
McLean C, Cherny R, Fraser F, et al. Soluble pool of A ג amyloid as a determinant of severity of neurodegeneration in Alzheimer's disease. Ann Neurol 1999;46:860-6.
DeMattos RB. Bales KR, Cummins DJ, et al. Brain to plasma amyloid ג efflux: a measure of brain amyloid burden in a mouse model of Alzheimer's disease. Science 2002;295:2264-67.