מאת ד"ר עמית עקירוב
במאמר חדש שפורסם בכתב העת New England Journal of Medicine מדווחים חוקרים על תוצאות מבטיחות לטיפול ב- Eltromopag, חקיין תרומבופויאטין (Thrombopoietin mimetic) בחולים עם אנמיה אפלסטית חמורה ועמידה לטיפול. מדובר בממצאים המבוססים על מחקר בשלב 2.
בקרב 25 חולים שטופלו ב- Eltromopagבמהלך 12 שבועות, ב-44% נרשמה תגובה המטולוגית בלפחות שורת תאים אחת, וביופסיות מח עצם סדרתיות הדגימו נרמול של שלושת השורות, ללא עדות לפיברוזיס. חציון העליה בספירת הטסיות עמד על 44,000 לממ"ק. תשעה מהחולים הללו לא נדרשו עוד לעירויי טסיות: 3 חולים שקודם לכן היו תלויים בעירויים של כדוריות אדומות לא נדרשו עוד לאלו ובשישה חולים חציון העליה ברמת המוגלובין עמד על 4.4 גרם לד"ל. חציון העליה בספירת נויטרופילים בתשעה חולים עמד על 1350 לממ"ק. החולים דיווחו על השפעה רעילה מינימאלית ושללו תופעות לוואי המגבילות את השימוש בטיפול.
החוקרים מסבירים כי Eltromopag הינו חקיין של תרומבופויאטין, הניתן באופן פומי ונקשר לקולטן לתרומבופויאטין, c-MPL, ומעודד שחרור של טסיות. הם שיערו כי לטיפול עשויה להית תועלת בחולים עם אנמיה אפלסטית עם תרומבוציט ופניה חמורה , ללא תגובה לטיפול לדיכוי חיסוני.
המשתתפים במחקר נכללו בין השנים 2009-2011 ואובחנו עם אנמיה אפלסטית חמורה ותרומבוציט ופניה חמורה וממושכת (פחות מ-30,000 טסיות לממ"ק) למרות דיכוי חיסוני. החולים טופלו ב- Eltromopag במינון 50 מ"ג, פעם ביום, עם העלאת המינון לפי הצורך, וכולם פרט לאחד קיבל מינון מקסימאלי של 150 מ"ג ליום. החוקרים ערכו ביופסיות חוזרות של מח העצם.
החוקרים הגדירו תגובת טסיות כהעדר תלות בעירויי טסיות למשך תקופה מינימאלית של שמונה שבועות, או עליה של 20,000 תאים לממ"ק ומעלה מעבר לערכי הבסיס. בקרב חולים עם ערכי המוגלובין נמוכים מ-9 גרם לד"ל לפני הטיפול , תגובה של 1.5 גרם לד"ל ומעלה, ללא עירוי כדוריות אדומות, הוגדרה כתגובה. עליה אבסולוטית ברמת הנויטרופילים של למעלה מ-500 תאים לממ"ק, או עליה של לפחות 100% מעבר לערכי הבסיס בחולים עם ערכים נמוכים מ-500 תאים לממ"ק לפני הטיפול, הוגדרה כתגובה.
למרות שרמות תרומבופויאטין גבוהות בחולים עם אנמיה אפלסטית, החוקרים שיערו כי Eltromopag עשוי לעודד המטופויאזיס ע"י הפעלה לא-תחרותית של c-MPL והעברת סיגנאלים במסלולים חלופיים לתרומבופויאטין אנדוגני.
לממצאים עשויים להיות השלכות משמעותיות עבור חולים רבים עם אנמיה אפלסטית., אך דרושים מחקרים נוספים בנושא.
N Engl J Med. 2012;367:11-19
לידיעה במדסקייפ