מאת יהונתן ניסן, סטודנט לרפואה באוניברסיטת תל אביב ופרמדיק
מחקר חדש בפאזה 2 שפורסם ב- The Lancet Oncologyהראה כי התוספת של Atezolizumab, מעכב-PD-L1, לטיפול קו ראשון FOLFOXIRI בשילוב bevacizumab, היא בטוחה ומשפרת את משך ההישרדות ללא התקדמות מחלה בחולים עם סרטן מעי גס גרורתי שלא טופלו בעבר.
מעכבי נקודת ביקורת חיסונית לא הראו תועלת קלינית במחקרים קודמים בחולים עם סרטן מעי גס גרורתי עם mismatch repair (pMMR) או גידולי microsatellite stable (MSS). עד כה ידוע כי כימותרפיה משולבת פעילה - FOLFOXIRI(, fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin ו-irinotecan) וגם bevacizumab, אנטי VEGF-A, מסוגלות להגביר את האימונוגניות של גידולי pMMR או MSS. מטרת המחקר הייתה לספק ראיות ראשוניות לתועלת מהוספת התרופה Atezolizumab לקו הטיפול הראשון של FOLFOXIRI בתוספת bevacizumab. AtezoTRIBE הוא מחקר בפאזה 2 רב-מרכזי, אקראי ומבוקר, של מטופלים בני 18-70 שנים עם סרטן מעי גס גרורתי מאושר היסטולוגית בלתי נתיח שלא טופל בעבר. המטופלים חולקו על פי מצב ביצועי (ECOG), אתר הגידול הראשוני וטיפול אדג'ובנטי קודם. מערכת רנדומיזציה הקצתה אקראית (1:2) חולים לשתי קבוצות: קבוצת הביקורת קיבלה קו ראשון FOLFOXIRI (תוך ורידי 165 מ"ג/מ"ר אירינוטקן, 85 מ"ג/מ"ר אוקסליפלטין, 200 מ"ג/מ"ר לאוקובורין, ו-3200 מ"ג/מ"ר פלואוראורציל כעירוי של 48 שעות) בתוספת bevacizumab (5 מ"ג/ק"ג לווריד), וקבוצת ה- Atezolizumab קיבלה את אותו טיפול בתוספת Atezolizumab (840 מ"ג לווריד). הטיפולים המשולבים ניתנו עד שמונה מחזורים של 14 יום ולאחר מכן טיפול תחזוקה, עד להתקדמות המחלה או עד התפתחות תופעות לוואי משמעותיות. התוצא העיקרי היה הישרדות ללא התקדמות, והבטיחות הוערכה בחולים שקיבלו לפחות מנה אחת של הטיפול.
בין 2018 ל-2020, 218 חולים חולקו באופן אקראי וקיבלו טיפול (73 בקבוצת הביקורת ו-145 בקבוצת atezolizumab), וחציון המעקב היה 19 חודשים. ההישרדות החציונית ללא התקדמות הייתה 13 חודשים (CI 80% 12.5–13.8) בקבוצת atezolizumab ו-11 חודשים (10-12.6) בקבוצת הביקורת ([80% CI 0.56–0.85]; p=0·012; HR 0.69. תופעות הלוואי השכיחות ביותר מכל הסיבות היו נויטרופניה (59 [42%] מתוך 142 חולים בקבוצת atezolizumab לעומת 26 [36%] מתוך 72 חולים בקבוצת הביקורת), ושלשול (21 [15%] לעומת תשע [13%]). שני מקרי מוות (1%) הקשורים לטיפול (עקב אוטם שריר הלב חריף ודימום) דווחו בקבוצת Atezolizumab.
למאמר ב-The Lancet Oncology