מאת ד"ר נגה ליפשיץ
מתוצאות מחקר שפורסם ב-19 באוקטובר 2009 ב-Lancet עולה כי בקרב משתתפים הסובלים ממחלת מעי דלקתית, נמצא קשר בין טיפול בתרופות מקבוצת ה-Thiopurines, דוגמת Azathioprine (אימוראן, גלקסו-סמית-קליין) ו-Mercaptopurine (פורינטול, גלקסו-סמית-קליין), ובין סיכון מוגבר להפרעות לימפופרוליפרטיביות. עם זאת, החוקרים מציינים כי הסיכון המוחלט להפרעות אלו נותר נמוך.
החוקרים כותבים כי תרופות מקבוצת ה-Thiopurines מהוות טיפול אימונוסופרסיבי שכיח בחולים עם מחלת מעי דלקתית. הם מוסיפים כי קיימות ראיות, לפיהן טיפול זה עלול להוביל לסיכון מוגבר להפרעות לימפופרוליפרטיביות.
זהו מחקר פרוספקטיבי תצפיתי, שכלל 19,486 משתתפים שאובחנו כסובלים ממחלת מעי דלקתית. החוקרים אספו נתונים על הטיפול שניתן לחולים ועל מקרי מוות או ממאירות, על מנת להעריך את הסיכון להפרעה לימפופרוליפרטיביות על סמך החשיפה ל-Thiopurines.
החוקרים מדווחים כי 11,759 (60.3%) מבין המשתתפים סבלו ממחלת קרוהן, ו-7,272 (39.7%) סבלו מקוליטיס כיבית (Ulcerative Colitis) או ממחלת מעי דלקתית לא מסווגת. בעת ההצטרפות למחקר, 5,867 משתתפים (30.1%) טופלו בהווה בתרופה מקבוצת ה-Thiopurines ו-2,809 משתתפים (14.4%) טופלו בתרופות אלו בעבר. 10,810 משתתפים (55.5%) לא טופלו מעולם באחת מהתרופות מקבוצה זו.
לאחר חציון מעקב של 35 חודשים, נצפו 23 מקרים חדשים של הפרעה לימפופרוליפרטיבית, הכוללים מקרה אחד של לימפומה ע"ש הודג'קינס ו-22 מקרי non-Hodgkin lymphoproliferative disorder. 15 מקרב 23 החולים הללו טופלו בתרופות מקבוצת ה-Thiopurines בעת הופעת התסמינים, בשני משתתפים התסמינים הופיעו לאחר הפסקת הטיפול, ו-6 חולים מעולם לא טופלו בתרופות אלו.
במחקר נצפה יחס היארעות של 0.90 ל-1,000 שנות מטופל (95% CI 0.50-1.49) בקרב משתתפים שטופלו בהווה בתרופות, יחס היארעות של 0.20 ל-1,000 שנות מטופל (95% CI 0.02-0.72) בקרב משתתפים שהפסיקו את הטיפול, ויחס היארעות של 0.26 ל-1,000 שנות מטופל (95% CI 0.10-0.57) בקרב משתתפים שלא טופלו ב-Thiopurines מעולם (p=0.0054 להבדלים בין הקבוצות). החוקרים מוסיפים כי לפני תקנון, נמצא יחס סיכון (HR) להפרעה לימפופרוליפרטיבית של 3.75 (95% CI 1.59-8.85, p=0.0025) בחולים שטופלו ב-Thiopurines. לאחר תקנון, נצפה בקבוצה זו יחס סיכון של 5.28, בהשוואה לחולים שלא טופלו בתרופה מעולם (95% CI 2.01-13.9, p=0.0007).
החוקרים מסכמים כי בחולים עם מחלת מעי דלקתית, נמצא קשר בין טיפול בתרופות מקבוצת ה-Thiopurines ובין סיכון מוגבר להפרעה לימפופרוליפרטיבית. בין ההסברים המוצעים לקשר זה, ניתן לציין את פעילות התרופות, את התהליך הדלקתי ממנו סובלים החולים, או שילוב של השניים. החוקרים מציינים כי מחקרים שנערכו בקרב חולים עם Rheumatoid Arthritis הדגימו כי בחולים עם תהליך דלקתי חמור קיים סיכון מוגבר להפרעות לימפופרוליפרטיביות. הם מדגישים כי בקרב חולים צעירים המטופלים ב-Thiopurines הסיכון המוחלט נותר נמוך, אך דרושים מחקרים נוספים להערכת הסיכון הכרוך בטיפול ארוך טווח ובחולים מבוגרים יותר.
Lancet 2009
לידיעה ב-NeLM