· להפחתת הסיכון להתפתחות שלשול חמור:
- מומלץ להתחיל טיפול במינון מופחת של 05 מ"ג ליום )מחצית המינון המקובל( למשך 2-4 שבועות
הראשונים לטיפול בתכשיר.
- יש להפסיק את הטיפול בתכשיר במידה ומופיע שלשול.
· התכשיר אינו מיועד למטופלים עם מחלת כבד או היסטוריה של מחלת כבד ויש לנטר סימנים מוקדמים לפגיעה כבדית במהלך השימוש בתכשיר.
· מומלץ להיזהר ולהקפיד על ניטור הדוק יותר של תופעות לוואי במתן התכשיר בגילאי 16 ומעלה
רקע לפרסום האזהרה
ב-19 למרץ 2014 פורסמו המלצות ה-EMA להגבלת השימוש בתכשירי Diacerein על מנת להפחית את הסיכון לשלשול חמור ופגיעה כבדית. ההמלצות מתבססות על סקירה של המידע הקיים על יעילות ובטיחות תכשירי Diacerein. בהמשך להמלצות אלו התקיימו דיונים במשרד הבריאות במסגרת הועדה המייעצת לבטיחות הטיפול התרופתי, ומול חברות התרופות המשווקות תכשירים אלו בישראל, בהם הוחלט לאמץ את מרבית המגבלות שפורסמו ע"י ה- EMA.
בעיות בטיחות עיקריות
שלשול – תופעת הלוואי השכיחה ביותר
· צואה רכה ושלשול הן תופעות הלוואי המדווחות ביותר לתכשירי Diacerein במינון של 100 מ"ג ליום. במחקרים קליניים שכיחות התופעה מגיעה עד ל- 54%
· במרבית המקרים תופעות אלה התרחשו בשבועות הראשונים לטיפול.
על מנת להפחית את הסיכון לתופעות אלו, מומלץ להתחיל טיפול במינון מופחת של 50 מ"ג ליום למשך 2-4 שבועות ראשונים. לאחר תקופה זו ניתן להעלות למינון טיפולי מקובל של 50 מ"ג פעמיים ביום.
· יש להפסיק טיפול במידה ומופיע שלשול.
פגיעה כבדית
· עליה באנזימי כבד ופגיעה כבדית סימפטומטית דווחה במסגרת איסוף מידע בטיחותי לאחר שיווק התכשיר (פעילות פרמקוויג'ילנס)
· מחקרים קליניים שכיחות תגובה כבדית מכל סוג התרחשה בכ- 0.5% מהמטופלים, במרבית המקרים נצפתה עלייה מתונה וחולפת באנזימי כבד.
· שכיחות המטופלים שפיתחו פגיעה כבדית במהלך הטיפול מוערכת בכ-0.03%
· התכשיר אינו מיועד למטופלים עם מחלת כבד או היסטוריה של מחלת כבד ויש לנטר סימנים מוקדמים
לפגיעה כבדית במהלך השימוש בתכשיר.
מגבלות נוספות באירופה
הרשות האירופאית (EMA) ממליצה להימנע משימוש בתכשירי Diacerein במטופלים בגילאי 16 ומעלה.
במסגרת הדיונים בנושא הוחלט שלא לאמץ מגבלה זו מאחר ומדובר במרבית אוכלוסיית היעד לטיפול.
כמו כן הספרות המקצועית אינה תומכת באופן גורף בשינוי זה. הוחלט כי ההמלצות שאומצו : הנחיות
הניטור, התחלת הטיפול במינון נמוך והפסקת הטיפול עם הופעת שלשול או סימנים לפגיעה כבדית הינן מקדמי בטיחות מספקים על מנת להבטיח יחס תועלת סיכון חיובי לתכשיר. יחד עם זאת, לאור המלצות הרשות האירופאית, ומאחר ומטופלים בגילאי 16 ומעלה הינם רגישים יותר להשלכות תופעות לוואי אלו, תוסף אזהרה והנחיה לניטור מתאים בגילאי 16 ומעלה.
· הרשות האירופאית ( EMA) ממליצה כי התחלת טיפול תעשה ע"י רופא המומחה לטיפול
באוסטאוארתריטיס. המלצה זו אינה ישימה בישראל, כמו כן במסגרת הדיונים בנושא הוסכם כי המלצה זו אינה משפיעה משמעותית על היכולת למנוע את תופעות הלוואי המצויינות לעיל מעבר להמלצות שאומצו.
· הרשות האירופאית ממליצה כי התכשיר יוגבל לטיפול בתסמיני אוסטאוארתריטיס של הירך או הברך ולא יינתן לטיפול באוסטאוארתריטיס של הירך המתקדמת במהירות. במסגרת הדיונים בנושא הוסכם כי המלצה זו אינה משפיעה משמעותית על היכולת למנוע את תופעות הלוואי המצויינות לעיל מעבר להמלצות שכבר אומצו ולכן התווית התכשיר נשארה כפי שהייתה " טיפול בתסמיני אוסטאוארתריטיס".
קישור להודעת EMA
לדיווח על תופעות לוואי למשרד הבריאות
ד"ר דורית דיל נחליאלי
מנהלת המח' לניהול סיכונים ומידע תרופתי