דר' רויטל גנדלמן מרטון, עורכת מדור נוירולוגיה
Walz R, Castro RM, Velasco TR, et al. Surgical outcome in mesial temporak sclerosis correlates with prion protein gene variant. Neurology 2003;61:1204-1210.
רקע.
אפילפסיה מזיאלית טמפורלית הקשורה לסקלרוזיס היפוקמפלית הינה הסינדרום האפילפטי השכיח ביותר הניתן לריפוי ע"י ניתוח. אבלציה של גן חלבון הפריון התאי (PrPc) מגבירה את האקסיטביליות הנוירונלית של ההיפוקמפוס in vitro והרגישות לפרכוסים in vivo ומצביעה על קשר אפשרי בין PrPc לאפילפסיה.
מטרת המחקר היתה להעריך את התרומה הגנטית של ה- PRNP (גן חלבון הפריון התאי) לאפילפסיה מזיאלית טמפורלית הקשורה לסקלרוזיס היפוקמפלית.
שיטות.
נערכה השוואה בין רצף ה- DNA המקודד ל- PRNP בתאי דם פריפריים ב- 100 חולים עוקבים שנותחו לאפילפסיה טמפורלית מזיאלית וב- 100 מתנדבים בריאים, תוך התאמה למין, גיל, ומוצא אתני. המצאות אללים לוריאנט PRNP קושרה לפרמטרים קליניים וטרום ניתוחיים וכן לתוצאה הניתוחית.
תוצאות.
אלל וריאנטי בעמדה 171 (Asn?Ser) שהיה חסר בקבוצת הביקורת נמצא בהטרוזיגוזיס ב- 23% מהחולים. לא נמצא קשר בין הגנוטיפים של PRNP לבין הפרמטרים הקליניים והטרום ניתוחיים שנבדקו. אולם, לחולים הנושאים את הוריאנט Ser171Asn היה סיכוי גבוה פי 5 להמשיך לסבול מפרכוסים לאחר לובקטומיה טמפורלית בהשוואה לנשאים של האלל התקין. 18 חודשים לאחר הניתוח, 91.8% מהחולים נשאי האלל התקין בקודון 171 היו חופשיים מהתקפים בהשוואה ל- 68.2% מנשאי האלל Asn171Ser.
מסקנות.
ה- PRNP וריאנט אלל Asn171Ser שכיח בקרב חולים עם אפילפסיה טמפורלית מזיאלית שאינה ניתנת לבקרה תרופתית ומשפיע של התוצאה הניתוחית שלהם. ניתן להניח כי לאלל זה יש קשר עם אפילפטוגנזיס בקרב חולים אלה.
הצעות לקריאה נוספת:
1. McIntosh AM, Wilson SJ, Berkovic SF. Seizure outcome after temporal lobectomy: current research practice and findings. Epilepsia 2001;42:1288-1307.
2. Collinge J, Whittington MA, Sidle KC, et al. Prion protein is necessary for normal synaptic function. Nature 1994;370:295-297.
3. Walz R, Amaral OB, Rockenbach IC, et al. Increased sensitivity to seizures in mice lacking cellular prion protein. Epilepsia 1999;40:1679-1682.
4. Walz R, Castro RM, Velasco TR,M et al. Cellular prion protein: implications in seizures and epilepsy. Cell Mol Neurobiol 2002;22:249-257.