רקע.
השימוש בתרופות אטי-אפילפטות מסוימות במהלך ההריון מעלה את הסיכון למומים מולדים ייחודיים, כמו- מומים של ה-neural tube, חך ושפה שסועים, ומומים קרדיו-וסקולריים.
הסיכון למומים מולדים הקשורים לולפרואט קשור כנראה למינון והסיכון הכללי למומים מולדים יכול לעלות כאשר ולפרואט ניתן יחד עם תרופות אנטי- אפילפטיות אחרות.
בניגוד לכך, רוב העבודות הקודמות אינן מראות כל סיכון למומים מולדים בנשים עם אפילפסיה בלתי- מטופלת. קיים מידע מועט לגביי ההשפעות הטרטוגניות של התרופות האנטי-אפילפטיות החדשות יותר, כמו- אוקסקרבזפין, גאבאפנטין, טיאגבין, טופירמט ולבטירצטם.
מידע משמעותי לגביי למוטריגין ניתן למצוא ב- International Lamotrigine Pregnancy Registry .
בהערכת הטרטוגניות של תרופות אנטי-אפילפטיות, חולים עם אפילפסיה ללא טיפול תרופתי מהווים את קבוצת הביקורת האופטימלית.
מטרת העבודה היתה להשוות את הסיכון למומים מולדים בצאצאים בין נשים עם אפילפסיה המטופלות בתרופות אנטי-אפילפטיות במהלך ההריון לבין הנשים שהפסיקו את הטיפול לפני ההריון.
שיטות.
כל חולי האפילפסיה (20,101) הזכאים להחזר עבור תרופות אנטי-אפילפטיות בין 1985 ל- 1994 זוהו באמצעות הביטוח הלאומי בפינלנד. מידע לגביי לידות בין 1991 ל- 2000 הושג מה- National Medical Birth Registry. מידע לגביי שימוש בתרופות אנטי-אפילפטיות בהריון ועל תוצאת ההריונות הושג מעיון בתיקים רפואיים.
תוצאות.
מומים מולדים היו שכיחים יותר בקרב צאצאים של נשים עם אפילפסיה שנטלו תרופות אנטי-אפילפטיות (4.6%) בהשוואה לצאצאים של חולות ללא טיפול (2.8%).
הסיכון למומים מולדים היה גבוה יותר באופן משמעותי בצאצאים של חולות שנטלו ולפרואט כמונותרפיה או ופרואט כפוליתרפיה בהשוואה לנשים ללא טיפול תרופתי. פוליתרפיה ללא ולפרואט לא היתה קשורה עם סיכון גבוה יותר למומים.
מסקנות.
סיכון גבוה במיוחד למומים מולדים נמצא בקרב נשים שנטלו ולפרואט במהלך ההריון. הסיכון למומים מולדים לא היה גבוה יותר בצאצאים לנשים שטופלו בקרבמזפין, אוקסקרבזפין, או פניטואין (כמונותרפיה או פוליתרפיה ללא ולפרואט).
Artama M, Auvinen A, Raudaskoski T, Isojarvi I, Isojarvi J. Antiepileptic drug use of women with epilepsy and congenital malformatios in offspring. Neurology 2005;64:1874-1878.
הצעות לקריאה נוספת:
1. Holmes LB, Harvey EA, Coull BA, et al. The teratogenicity of anticonvulsant drugs. N Engl J Med 2001;344:1132-1138.
2. Sameran EB, van Duijn CM, Christiaens GCML, et al. Antiepileptic drug regimens and major congenital abnormalities in the offspring. Ann Neurol 1999;46:739-746.
3. Sameran EB, van Duijn CM, Koch S, et al. Maternal use of antiepileptic drugs and the risk of major congenital malformations: a joint European prospective study of human teratogenesis associated wih maternal epilepy. Epilepsia 1997;38:981-990.
4. Kaaja E, Kaaja R, Hiilesmaa V. Major malformations in offspring of women with epilepsy. Neurology 2003;60:575-579.
5. Koren G, Pauszak A, Ito S. Drugs in pregnancy. N Engl J Med 1998;338:1128-1137.