במאמר שפורסם בכתב העת The Lancet Oncology מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי נטל מוטאציות בגידול (Tumor Mutation Burden, או TMB) ברקמה עשוי לשמש כסמן לחיזוי תגובה לטיפול אימונותרפי ב-Pembrolizumab (קיטרודה).
מחקר KEYNOTE-158 בשלב 2 היה מחקר רב-מרכזי, בתווית-פתוחה, שכלל חולים מ-81 מרכזים רפואיים ברחבי אפריקה, אמריקה, אסיה ואירופה. כל המשתתפים היו בגילאי 18 שנים ומעלה עם אבחנה של גידול סולידי שאינו בר-ריפוי, כולל ממאירות באזור פי הטבעת, דרכי מרה, צוואר רחם, רירית רחם, מזותליומה, גידול נוירו אנדוקריני, גידול של בלוטות הרוק, סרטן ריאות, ממאירות בלוטת תריס או ממאירות של העריה. בכל המקרים תועדה התקדמות או אי-סבילות טיפול סטנדרטי קודם.
המשתתפים במחקר קיבלו טיפול ב-Pembrolizumab במינון 200 מ"ג כל שלושה שבועות, למשך עד 35 מחזורים. נטל המוטאציות בגידול נקבע על-בסיס דגימות גידול מקובעות בפורמלין על-סמך בדיקת FoundationOne CDX. ערך TMB גבוה ברקמה הוגדר בנוכחות לפחות 10 מוטאציות לכל מגה-בייס.
התוצא העיקרי של המחקר היה שיעור החולים עם תגובה אובייקטיבית לטיפול (תגובה מלאה או חלקית) לפי קריטריוני RECIST 1.1.
בתקופה שבין 15 בינואר, 2016, עד 25 ביוני, 2019, גויסו למחקר 1,073 משתתפים, כאשר 1,066 חולים קיבלו טיפול בעת בחינת הנתונים ב-27 ביוני, 2019. מבין אלו, 805 חולים (76%) היו זמינים להערכת נטל המוטאציות בגידול, כאשר ב-105 חולים (13%) תועד TMB גבוה והם נכללו בניתוח להערכת בטיחות הטיפול. מבין 1,066 החולים במחקר, 1,050 חולים גויסו לפחות 26 שבועות לפני חיתוך הנתונים, 1,050 ומהם, 790 חולים (75%) היו זמינים להערכת נטל המוטאציות בגידול ונכללו בניתוח להערכת יעילות הטיפול, כאשר ב-102 (13%) מהם תועד TMB גבוה.
מהנתונים עולה כי שיעורי התגובה האובייקטיבית עמדו על 29% (30 מבין 102 חולים) עם TMB גבוה ועל 6% (43 מבין 688 חולים) ללא TMB גבוה.
אירועים חריגים חמורים על-רקע הטיפול תועדו ב-11 מבין 105 חולים (10%). ב-16 חולים (15%) תועדו אירועים חריגים על-רקע הטיפול בדרגה 3-5, כאשר רק קוליטיס תועדה בלמעלה מחולה אחד. חולה אחד אובחן עם דלקת ריאות פטאלית אשר יוחסה לטיפול במחקר.
החוקרים מסכמים וכותבים כי נטל מוטאציות בגידול עשוי לסייע בחיזוי תגובה לטיפול ב-Pembrolizumab בחולים עם גידולים סולידיים ממאירים או חוזרים.
Lancet Oncology. Published online September 10, 2020
לידיעה במדסקייפ