מחקר חדש, שפורסם במהדורת ספטמבר של New England Journal of Medicine, מדגים שיפור משמעותית בהישרדות של מטופלים עם גידול ראש-צוואר, שקיבלו cetuximab (Erbitux) וכימותרפיה המבוססת על cisplatin. תוצאות המחקר הוצגו לראשונה בפגישה השנתית של American Society of Clinical Oncology.
לדברי החוקרים, תוצאות המחקר תומכות בקיום טיפול סטנדרטי חדש למטופלים הסובלים מהישנות גידול ראש-צוואר ו/או מגידול ראש-צוואר גרורתי. על כן הם ממליצים כי כל מטופל החווה הישנות של גידול ראש-צוואר ושלא מועמד לטיפול הקרנות או לניתוח, יקבל כימותרפיה המבוססת על פלטינום בשילוב עם cetuximab, אם מצבו מאפשר לסבול טיפול זה.
Cetuximab מאושרת לשימוש בגידולי ראש-צוואר, אך רק באינדיקציות ספציפיות (כגון כתרופה יחידה במטופלים עם מחלה העמידה לפלטינום או בשילוב עם טיפול הקרנות במטופלים, שלא קיבלו טיפול קודם). הדרך בה cetuximab שימשה במחקר EXTREME (Erbitux in First-Line Treatment of Recurrent or Metastatic Head and Neck Cancer) הנוכחי עדיין אינה מאושרת, אך יצרן התרופה הגיש אישור להרחבת רישיון התרופה על בסיס ממצאי המחקר הנוכחי.
במחקר לקחו חלק 442 מטופלים עם הישנות קרצינומת תא קשקש או עם גידול ראש-צוואר גרורתי לא מטופל (כ-60% מהמטופלים לא קיבלו טיפול כימותרפיה קודם). כל המטופלים קיבלו כימותרפיה מבוססת על פלטינום (cisplatin או carboplatin) בשילוב עם 5-fluorouracil. מחצית מהמטופלים קיבלו גם cetuximab.
לאחר 6 מחזורי טיפול כימותרפיה, מטופלים בקבוצת הכימותרפיה וב- cetuximab, שחוו מחלה יציבה לפחות, קיבלו טיפול יחיד ב- cetuximab. אלה בקבוצת הכימותרפיה, לא קיבלו עוד טיפול פעיל.
הישרדות כוללת חציונית עלתה מ-7.4 חודשים בקבוצת הכימותרפיה ו-10.1 חודשים בקבוצת הכימותרפיה בשילוב עם cetuximab (HR עבור תמותה – 0.80, P = .04).
הוספת cetuximab לטיפול שיפרה משמעותית הישרדות חציונית ללא התקדמות מ-3.3 ל-5.6 חודשים (HR עבור התקדמות – 0.54, P < .001) והעלתה משמעותית את שיעור התגובה מ-20% ל-36% (P < .001).
יש לציין כי הטיפול העלה משמעותית את תופעת הלוואי של אלח דם, שקרתה ב-9 מטופלים בקבוצת הטיפול המשולב אך רק במטופל אחד בקבוצת הכימותרפיה (P = .02). ההיארעות של היפומגנזמיה גם כן עלתה (11 מטופלים בקבוצת הטיפול המשולב לעומת 3 מטופלים בקבוצת הכימותרפיה, P = .05). תופעות לוואי אחרות, כגון נויטרופניה, דווחו בשיעורים דומים בשתי הקבוצות, אך מטופלים שקיבלו cetuximab סבלו גם מתגובות עוריות (9%) ומתגובות הקשורות לעירוי (3%). תופעות אלה עקביות עם פרופיל תופעות הלוואי של cetuximab.
תרופות אחרות עם פעולות דומות
Cetuximab הוא מעכב של EGFR (epidermal growth-factor receptor), שלעיתים קרובות מבוטא בתאי גידול ראש-צוואר. תרופות אחרות, שמכוונות נגד EGFR נבדקו גם הן, כגון נוגדנים מונוקלונליים (כגון panitumumab, matuzumab ו- zalutumumab) ומעכבי טירוזין קינז (כגון gefitinib, erlotinib, lapatinib ו- canertinib). תרופות אלה נמצאות בשלבי פיתוח שונים, אך עד עתה לאף אחת מהן אין תוצאות טובות כמו cetuximab. בנוסף, cetuximab מגברי ציטוטוקסיות של מספר תרופות כימותרפיות, כולל cisplatin.
שתי התרופות הנחקרות ביותר הן gefitinib ו- erlotinib. מהמחקרים עולה כי לשתיהן יש פעילות אנטי גידולית קלה בלבד בגידולי ראש-צוואר. מחקר שלב 3, שהסתיים לאחרונה והשווה שני מינונים של gefitinib מול methotrexate, מצא של- gefitinib אין יתרון על methotrexate במונחים של הישרדות.
Cetuximab עלה לכותרות לאחרונה בשל מציאת המוטציות ב-KRAS, שמשפיעות על היעילות שלו בטיפול בסרטן קולו-רקטל. בדיקת רקמת גידול ממאיר עבור קיום המוטציה KRAS יכולה לזהות מטופלים, שיגיבו לתרופה וכאלה שלא ייהנו ממנה. אין זה המקרה בגידולי ראש-צוואר. ההיארעות של מוטציות KRAS בגידולי ראש-צוואר מאוד נמוכה, בסדר גודל של 5%. כך שבניגוד למה שקורה בסרטן קולו-רקטל, לא ניתן לבחור את המטופלים שייהנו הכי הרבה מטיפול זה.
N Engl J Med. 2008;359:1116-1127