מאת ד"ר יוליה וקסמן
הפסקה מוקדמת של מחקר פאזה שלישית שבדק תוספת avelumab (תרופה מקבוצת anti-PD-L1 antibody) לכימותרפיה+ קרינה בטיפול ב- squamous cell carcinoma (SCC) של ראש צוואר, מעלה את השאלה האם תוספת של checkpoint inhibitor לקרינה מזיקה למטופלים הללו?
מדובר במחקר שנקרא JAVELIN Head and Neck 100 שכלל 697 חולים עם SCC שהיא locally advancedשל אורופרינקס, היפופרינקס, לרינקס וחלל הפה.
המטופלים עברו רנדומיזציה לאחת משתי זרועות: avelumab מול פלצבו. זהו מחקר פאזה 3 הראשון שבו immune checkpoint inhibitor ניתן עם קרינה וכימותרפיה. תרופות מקבוצת Immune checkpoint inhibitor הוכחו כיעילות במחלה נשנית או גרורתית בשילוב עם כימותרפיה אחרי שהטיפולים הסטנדרטים כשלו. הטיפול בקרינה+ כימותרפיה נחשב ל- standard-of-care בקו הראשון.
66% מהמטופלים היו HPV שליליים, שזאת קבוצה עם פרוגנוזה פחות טובה ממטופלים שהם HPV חיוביים. המטופלים קיבלו avelumab במינון 10 mg/kg מול פלצבו ביחד עם קרינה (70 Gy שניתנה ב- 35 פרקציות) וציספלטין כל שלושה שבועות. טיפול משמר ניתן ב- avelumab או פלצבו למשך 12 חודשים.
אחרי מעקב חציוני של 15 חודשים, ה- PFS חציונית הייתה not reached בשתי הזרועות והייתה מגמה של הישרדות טובה יותר בקבוצת הפלצבו. לא ניתן להסביר את הממצאים כנגרמים מטוקסיות של ה- avelumab שכן לא היה הבדל בתופעות הלוואי בין הזרועות. לאור העובדה שתרופות אחרות מקבוצת ה- checkpoint inhibitors היו יעילות בשילוב עם כימותרפיה, ייתכן שישנה אינטראקציה שלילית בין התרופה לקרינה במינון גבוה.
מתקיים מחקר דומה כעת שנקרא Keynote 412 שהוא מחקר פאזה 3 שבודק את תוספת pembrolizumab לכימותרפיה+ קרינה בקו ראשון ב- locally advanced SCC . אם גם המחקר הזה יראה הישרדות נמוכה לזרוע המחקר אז לא יהיה שימוש באימונותרפיה+ קרינה לאינדיקציה הזאת.
הכתבה פורסמה במדסקייפ