מאת ד"ר בן פודה שקד
ממחקר חדש אשר פורסם בגיליון ינואר של ירחון Hepatology עולה כי הווריאנט הגנטי TT ב-Interleukin (IL)-28B במושתלי כבד קשור בהישנות היסטולוגית חמורה יותר של זיהום בנגיף Hepatitis C (HCV). בנוסף, הם מדווחים כי הגנוטיפ של גן זה במושתל ובתורם קשור בצורה חזקה ובלתי תלויה גם בתגובה לטיפול ב-Interferon (IFN) בחולים לאחר השתלת כבד אורתוטופית.
החוקרים מסבירים כי פולימורפיזם באזור גן ה-IL28B, המקודד ל-IFN-λ3, הינו מנבא חזק של התגובה לטיפול האנטי ויראלי בקרב חולים שאינם מושתלים. לפיכך, ביקשו במחקרם זה לבחון את ההימצאות וההשפעה על התוצאות הקליניות של הגנוטיפים של גן זה במושתלי כבד ובתורמים.
במחקר נכללו 189 חולים עוקבים אשר סובלים מזיהום HCV אשר עברו השתלת כבד בין השנים 1995 ו-2005 במרכז ה-Mayo Clinic. ניתוח גנוטיפ הפולימורפיזם rs12979860 בוצע בדגימות DNA שנלקחו מכל התורמים והמושתלים בעוקבה זו. החוקרים מציינים כי 65 חולים קיבלו טיפול אנטיויראלי המבוסס על IFN.
החוקרים מדווחים כי ווריאנט ה-CC של גן IL28B היה פחות שכיח במושתלים הסובלים מזיהום כרוני ב-HCV לעומת התורמים אשר אינם סובלים מזיהום זה (33% לעומת 47%; p=0.03). גנוטיפ הגן IL28B במושתלים נמצא כמנבא מובהק של שלב הפיברוזיס, כאשר גנוטיפ TT היה קשור בפיברוזיס מהירה יותר (p=0.024 להשוואה בין G ל-A). בנוסף, גנוטיפ ה- IL28B בתורם ובמושתל היו קשורים באופן בלתי תלוי בתגובה וירולוגית מתמשכת (p<0.005).
החוקרים מוסיפים כי נוכחות ווריאנט CC ב- IL28Bבמושתל או בתורם הייתה קשורה בשיעור מוגבר של תגובה וירולוגית מתמשכת (יחס D-non-CC/R-non-CC של 3/19 [16%] לעומת יחס D-CC/R-non-CC של 11/22 [50%], יחס D-non-CC/R-CC של 5/12 [42%], ויחס R-CC/D-CC של 6/7 [86%]; p=0.0095). בנוסף, לא נמצא קשר מובהק בין גנוטיפ ה- IL28Bובין השרידות הכוללת או זו הקשורה בתחלואה כבדית.
לאור תוצאות אלו, מסכמים החוקרים כי גנוטיפ ה- IL28Bבמושתל קשור בהישנות היסטולוגית חמורה יותר של זיהום HCV, וכי גנוטיפ זה בתורם ובמושתל קשורים בצורה חזקה ובלתי תלויה בתגובה לטיפול המבוסס IFN בחולים העוברים השתלת כבד אורתוטופית. בנוסף, מציעים החוקרים כי על סמך ממצאים אלו, יתכן ויש להתאים תורמי כבד שהינם בעלי הווריאנט הגנטי CC בעדיפות גבוהה יותר לחולים עם זיהום ב-HCV.
Hepatology 2011