מאת ד"ר עמית עקירוב
במאמר חדש שפורסם בכתב העת Lancet בתאריך 10.12.12 מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי טיפול ב-Tenofovir (שם מסחרי ® Viread) למשך עד חמש שנים הינו בטוח ועשוי להביא לנסיגה בפיברוזיס ושחמת הכבד בחלק נכבד מהחולים עם זיהום כרוני ב-HBV (Hepatitis B Virus). על-בסיס הממצאים הללו, החוקרים מציעים כי דיכוי ארוך-טווח של HBV ישמש כטיפול הסטנדרטי בכל החולים עם זיהום כרוני בנגיף.
לדברי החוקרים, שכפול ממושך של הנגיף וריכוז HBV DNA גבוה בדם בחולים עם זיהום כרוני בנגיף מלווים בהתקדמות לשחמת הכבד, התפתחות HCC (Hepatocellular Carcinoma) ותמותה על-רקע מחלת כבד. השימוש בתרופות אנטי-ויראליות לדיכוי נגיפי לווה בתועלת קלינית עם הפחתת דה-קומפנסציה כבדית והפחתת שיעורי HCC בחולים עם שחמת הכבד. עם זאת, לא ברור אם לדיכוי ארוך טווח של שכפול HBV יש תועלת כלשהי על הנסיגה של פיברוזיס מתקדם של הכבד על-רקע זיהום כרוני בנגיף.
במסגרת המחקר הנוכחי ביקשו החוקרים להעריך את ההשפעות של טיפול, בן חמש שנים לפחות, ב- Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) על פיברוזיס ושחמת כבד בחולים עם זיהום כרוני בנגיף HBV. המדגם כלל משתתפים בשני מחקרים בשלב III שערכו השוואה בין TDF ובין Adefovir Dipivoxil למשך 48 שבועות (641 חולים), שהמשיכו למחקר open lable בן שבע שנים להערכת TDF (585 חולים, 91%), עם תוצאות זמינות מביופסית כבד חוזרת שנערכה לאחר 240 שבועות (348 חולים, 54%). הם בחנו את השיפור ההיסטולוגי (ירידה של 2 נקודות ומעלה במדד Knodell להערכת דלקת וללא החמרה בפיברוזיס) ונסיגה של השחמת (ירידה של יחידה אחת ומעלה במדד Ishak).
התוצאות העיקריות היו כי ב-304 מבין 348 (87%) החולים עם תוצאות ביופסיה זמינות הן בתחילת המחקר והן לאחר 240 שבועות זוהה שיפור היסטולוגי וב-176 חולים (51%) חלה נסיגה בפיברוזיס לאחר 240 שבועות (p<0.0001).
מבין 96 החולים (28%) עם שחמת כבד (מדד Ishak של 5 או 6) בתחילת המחקר, ב-71 חולים (74%) לא זוהתה עוד שחמת כבד (ירידה של יחידה אחת ומעלה במדד), בעוד ששלושה מבין 252 החולים ללא שחמת כבד בתחילת המחקר התקדמו לשחמת לאחר חמש שנים (p<0.0001).
החוקרים בחנו גם את הנתונים אודות 141 חולים ללא נתונים אודות תוצאות ביופסיה לאחר חמש שנים, במטרה לאשר את התוצאות ומצאו כי ההבדל בשיעור המקרים של נסיגה של השחמת (53%) ושיעור החולים ללא שחמת שהתקדמו לשחמת (9%) לאחר חמש שנים נותר משמעותי (p=0.0012).
לא זוהו וריאנטים עם עמידות ל- Tenofovir DF ופרופיל הבטיחות של התרופה היה חיובי: 91 חולים (16%) פיתחו תופעות לוואי, אך רק תשעה חולים פיתחו תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול התרופתי.
החוקרים מסכמים וכותבים כי בחולים עם זיהום כרוני בנגיף HBV, טיפול ב- Tenofovir DF במשך עד חמש שנים נמצא בטוח ויעיל. דיכוי ארוך טווח של נגיף HBV עשוי להוביל לנסיגה של פיברוזיס ושחמת כבד.
The Lancet, Early Online Publication, 10 December 2012
לידיעה ב-NELM