מאת ד"ר יוליה וקסמן
הטיפול ב- pembrolizumab היה טוב יותר מזרוע הבקרה מבחינת relapse free survival אך לא מבחינת הישרדות.
מדובר במחקר פאזה שלישית שנקרא S1404. המחקר גייס 1345מטופלים בין 2015-2017 ואוכלוסיית המחקר הייתה מטופלים עם מלנומה stage III/IV . המטופלים קיבלו טיפול אדגוונטי של pembrolizumab (קיטרודה) במשך שנה (640 מטופלים) מול זרוע בקרה שכללה את ה- standard of care (אינטרפרון במינון גבוה לשנה ב- 146 מטופלים או ipilimumab ב-421 מטופלים במשך עד שנתיים). קיטרודה ניתנה במינון של 200 מ"ג כל שלושה שבועות במשך שנה.
מטרות המחקר היו הישרדות (ב- ITT ולפי PD-L1) ו- relapse free survival. האנליזה הנוכחית בוצעה 3.5 שנים לאחר שהחולה האחרון עבר רנדומיזציה.
הגיל החציוני של המטופלים היה 53 שנים ו-60% היו גברים. כ- 10% היו stage IIIA, 50% היו stage IIIB, 33% היו stage IIIC והיתר היו stage IV. מרבית המטופלים (82%) היו PD-L1 חיוביים ול-22% היו מוטציות ב-BRAF. חולים שקיבלו אימונותרפיה בעבר לא נכללו במחקר אך חולים עם הישנות של stage III כן נכללו.
הטיפול בקיטרודה הפחית את הסיכון להישנות במלנומה בסיכון גבוה, אך לא שיפר הישרדות (באנליזה ITT וגם באוכלוסייה שחיובית ל- PD-L1). יתכן שהעדר השיפור בהישרדות הוא משום שבזרוע הבקרה המטופלים קיבלו טיפול אפקטיבי.
לאחר התקדמות המחלה, 39% המטופלים בזרוע הבקרה קיבלו טיפול במעכב PD-1 בלבד, 6% קיבלו טיפול משולב עם ipilimumab ן- 2% קיבלו טיפולים אחרים. חסר מידע על הטיפולים הבאים בשליש מהמטופלים בזרוע הבקרה.
מבחינת בטיחות, תופעות לוואי דרגה 3 או יותר היו פחות שכיחות בקיטרודה (31% בקיטרודה, 58% ב- ipilimumab ו- 72% באינטרפרון) וגם תופעות לוואי דרגה 3 או יותר שקשורות לטיפול היו פחות שכיחות בקיטרודה (20% בקיטרודה, 50% ב- ipilimumab ו- 72% באינטרפרון). דווחו שני מקרי מוות עקב תופעות לוואי בזרוע הקיטרודה ושני מקרי מוות עקב תופעות לוואי במטופלים שקיבלו ipilimumab. תופעות לוואי שגרמו להפסקת הטיפול דווחו ב- 17% מהמטופלים שקיבלו קיטרודה מול 66% מהמטופלים שקיבלו ipilimumab ו-25% מהמטופלים שטופלו באינטרפרון.
פורסם ב- MEDPAGE TODAY