בעד רבע מהחולים עם מלנומה עמידה לטיפול כנגד PD-1 תועדה תגובה משמעותית לטיפול בזריקות לתוך הנגעים באגוניסטים ל-Toll-Like Receptor 9, כך עולה מנתונים חדשים שהוצגו במהלך כנס מטעם ה-Society for Immunotherapy of Cancer.
המחקר בשלב Ib להערכת CMP החל עם 44 שלב העלאת-מינון שכלל 44 חולים ושלב שני שכלל 100 חולים ובחן שני מינונים של CMP-001. אוכלוסיית המחקר כללה חולים שלא הגיבו לטיפול ראשוני במעכב PD-1 וכן חולים שהגיבו לטיפול במעכב PD-1, אך התגובה אבדה והם לא הגיבו לטיפול אימונותרפי לאחר מכן.
החוקרים בחנו שני משטרי טיפול: מתן שבועי למשך 2 או 7 שבועות, לאחר מכן טיפול כל שלושה שבועות עד הפסקת הטיפול. החולים קיבלו שתי פורמולות שונות של CMP-001, אחת כללה 0.01% Polysorbate 20 (PS20), אשר ניתן לכל 44 החולים בשלב הראשון של המחקר ו-39 חולים בשלב השני. יתר 61 החולים בשלב השני של המחקר קיבלו פורמולה שהכילה 0.00167% Polysorbate 20.
החוקרים מדווחים כי שילוב פורמולה של CMP-001 עם Pembrolizumab, מעכב PD-1, הוביל לתגובה אובייקטיבית ב-21 מבין 83 חולי מלנומה עם התקדמות תחת טיפול קודם במעכבי PD-1. בחולים שטופלו בפורמולה אחרת תועדו שיעורי תגובה כוללים של 11.5%.
האירועים החריגים הנפוצים כללו מגוון תסמינים דמויי-שפעת. כאב באתר הזריקה תועד ב-28% מהחולים, תת לחץ דם ב-18% מהחולים, כאבי גב ב-16% וכאבי מפרקים ב-15%. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר בדרגה 3 כללו תת לחץ דם (6%) ויתר לחץ דם (5%). אירועים חריגים בדרגה 4 כללו מקרה אחד של תת לחץ דם, עליה בריכוז AST ועליה בריכוז ALT.
בסך הכול, 28 מבין 144 החולים הגיבו לטיפול, אך ריכוזי Polysorbate 20 השפיעו באופן ברור על פעילות התרופה. ב-83 החולים שטופלו בפורמולה שכללה 0.01% Polysorbate 20 תועדו שיעורי תגובה כוללים של 25%, בהשוואה ל-11.5% (7 מבין 61 חולים) שטופלו בפורמולה שכללה 0.00167% Polysorbate 20 (p=0.0383). החוקרים מדווחים כי פורמולה של 0.01% נבחרה להמשך הערכת CMP-001.
שיעורי התגובה היו דומים בין חולים שטופלו בתכשיר יחיד של CMP-001 או תכשיר משולב. הם מוסיפים כי שיעורי התגובה תועדו בנגעי המטרה להם הוזרק החומר הפעיל (12 מקרים) ולאתרי מטרה להם לא הוזרק החומר (20 מקרים). ההשערה הינה כי ישנה השפעה סיסטמית והם כעת בוחנים את הנושא.
חציון משך התגובה טרם נקבע אך מתקרב ל-17 חודשים על-פי ההערכה העדכנית. החוקרים כותבים כי התגובה הייתה ממושכת יותר עם הטיפול המשולב, בהשוואה לתכשיר הבודד.
SITC 2019
לידיעה ב-MedPage Today