אקסוזום, חלקיק קטן המופרש ע"י תאים למחזור הדם, עשוי לסייע באבחנה מוקדמת של ממאירות הלבלב ולשמש כבדיקת סקירה של מטופלים בסיכון גבוה למחלה, כך קובעים חוקרים במאמר חדש, שפורסם במהלך חודש יוני בכתב העת Nature.
החוקרים מדווחים כי האקסוזום המכיל את חלבון GPC1 (Glypican-1) ניתן לזיהוי כבר ב-150-200 מיקרוליטר של דם, ובמחקרם, בדיקה לא-פולשנית זו הבחינה בין משתתפים בריאים ובין חולים עם ממאירות של הלבלב בדיוק של 100%; התוצאות היו חיוביות בחלק מהנשים עם סרטן שד.
במחקרם בודדו תחילה החוקרים אקסוזומים מתאי סרטן, פיברובלאסטים ותאים שאינם מעורבים בגידול, באמצעות אולטרה-צנטריפוגה. ניתוח נוסף זיהה 48 חלבונים ייחודיים לאקסוזומים של גידולים. לאחר מכן הם התבססו על בדיקת ספקטרומטריה ומצאו כי GPC1 נפוץ בתאים שמקורם באקסוזומים של תאי סרטן, אך ברמה נמוכה באקסוזומים בתאים תקינים.
לאחר מכן, בדיקת Flow Cytometry שימשה לבידוד וניטור GPC CrExos (GPC1+) בדם קפוא מחולים ועכברים עם ממאירויות. המחקר כלל חולים עם אדנוקרצינומה של צינוריות הלבלב, הצורה הנפוצה ביותר של ממאירות לבלב.
הממצאים הדגימו רמות גבוהות באופן עקבי של GPC1+ בחולים ממאירות לבלב, בהשוואה לנבדקים בריאים וחולים עם מחלה שפירה של הלבלב. בנבדקים בריאים (100 נבדקים) שיעורי GPC1+ עמדו על 0.3% עד 4.7%. בכל 190 חולי הסרטן תועדו רמות גבוהות יותר של GPC1+ בהשוואה לנבדקים בריאים.
עם זאת, נראה כי האקסוזום אינו ספציפי לסרטן לבלב, אלא עשוי לשמש כסמן כללי לממאירויות. במחקר הנוכחי, ב-75% מהנשים עם סרטן שד (24 מבין 32) תועדו רמות GPC1+ גבוהות יותר בהשוואה לנבדקים בריאים (p<0.0001). עם זאת, התוצאות עם סרטן לבלב היו מרשימות במיוחד.
מדידת רמות GPC1+ היו כמעט מושלמות, עם רגישות וסגוליות של 100% וערך מנבא שלילי של 100% - להבחנה בין חולים עם סרטן לבלב בכל שלב, נבדקים בריאים ונבדקים עם מחלה שפירה של הלבלב.
בחולים עם נגעים מקדימים לסרטן לבלב (5 חולים) תועדו רמות גבוהות באופן עקבי של GPC1+, בהשוואה לנבדקים בריאים ואלו עם מחלה שפירה של הלבלב. בחולים עם מחלה שפירה של הלבלב תועדו רמות דומות של GPC1+ כמו בנבדקים בריאים.
עוד תועדה קורלציה בין רמות GPC1+ ובין עומס הגידול. בחולים עם גרורות מרוחקות תועדו רמות גבוהות משמעותית של GPC1+ (ממוצע, 58.5%) בהשוואה לאלו עם מחלה המוגבלת לקשריות הלימפה (ממוצע, 50.5%) ואלו ללא גרורות (ממוצע, 39.9%). לאחר הניתוח, רמות GPC1+ ירדו משמעותית בחולים עם ממאירות של הלבלב ונגעים מקדימים.
רמות GPC1+ היו מהימנות יותר מרמות CA19-9, הסמן הקליני הסטנדרטי לאדנוקרצינומה של סרטן לבלב. במחצית מהנבדקים ללא ממאירות תועדו רמות CA19-9 מוגברות, אך באף אחד לא תועדו רמות GPC1+ מוגברות . רמות CA19-9 היו מוגברות משמעותית בחולים עם מחלה שפירה של הלבלב ואלו עם ממאירות של הלבלב.
תוצאות דומות תועדו במדגם בלתי-תלוי של חולים עם דלקת לבלב כרונית, סרטן לבלב ונבדקים בריאים.
Nature. Published online June 24, 2015
לידיעה במדסקייפ