במאמר שפורסם בכתב העת Journal of the National Cancer Institute מדווחים חוקרים כי מצאו דרך לזהות חולים עם סרטן לבלב, הצפויים להגיב לטיפול במשלב כימותרפי FOLFIRINOX (5-Fluorouracil, Leucovorin, Irinotecan ו-Oxaliplatin), שהוכח כי מביא לשיפור הישרדותי אך כרוך בתופעות לוואי משמעותיות. לדברי החוקרים, המפתח נעוץ באנזים CES2 (Carboxylesterase).
התגובה ל-Irinotecan עשויה להיות תלויה בשאלה אם הגידול מבטא את האנזים CES2 האחראי למטבוליזם של התרופה. במידה והממצאים יאושרו במחקר פרוספקטיבי, אזי הבדיקה לחלבון זה עשויה לסייע בניבוי התגובה לטיפול.
במסגרת המחקר התבססו החוקרים על בדיקות אימונו-היסטוכימיות להערכת ביטוי CES2 ברקמת הגידול וברקמות אחרות ב-118 חולים עם אדנוקרצינומה של הלבלב. לאחר מכן, הם בחנו את פעילות CES2 ואת הקורלציה עם מחצית הריכוז המעכב המינימאלי של Irinotecan (IC50). לסיום, הם בחנו את ההישרדות הכוללת וביטוי CES2 ב-22 חולים עם פרופיל סיכון גבוה או ממאירות נתיחה-גבולית, שטופלו ב-FOLFIRINOX לפני הניתוח. החולים טופלו בפרוטוקול מותאם אישית על-בסיס המצב הקליני או עקבו אחר פרוטוקול FOLFIRINOX.
מהתוצאות עולה ביטוי-יתר משמעותי של CES2 ברקמות גידול לבלב, בהשוואה לרקמת לבלב ללא גידול. מבין 188 דגימות רקמות סרטן לבלב, ב-63.6% תועד ביטוי של CES2, זאת בהשוואה ל-7.2% מהרקמות ללא גידול, כאשר ב-40.7% מהגידולים הייתה עדות לביטוי רב של CES2.
פעילות CES2 הייתה מוגברת ב-11 שורות תאי סרטן לבלב, מחצית הריכוז המעכב המינימאלי הייתה קטנה יותר, עדות לכך שנדרש מינון נמוך יותר של Irinotecan לתגובה.
חולים שטופלו במשלב FOLFIRINOX לפני ניתוח אובחנו עם גידול נתיח או נתיח-גבולי, עם ביטוי רב של CES2 והישרדות כוללת ארוכה יותר, בהשוואה לאלו עם ביטוי נמוך או בינוני של החלבון (יחס סיכון של 0.11 ויחס סיכון של 0.14).
מניתוח רב-משתנים עלה כי ביטוי CES2 וגודל הגידול הינם הגורמים המנבאים היחידים להישרדות כוללת . בחולים עם ביטוי רב של CES2 תועד שיפור משמעותי בשיעורי ההישרדות ללא התקדמות, בהשוואה לחולים עם ביטוי נמוך או בינוני של החלבון.
ממצאים אלו מעידים כי ניבוי התגובה לטיפול עשוי להיות תלוי במאפיינים מולקולאריים של הגידול, שייתכן ולא ניתנים לניבוי עם הפרופיל הגנטי של הגידול. בשורה התחתונה, פרופיל גנטי בלבד אינו מספיק לניבוי התגובה לטיפול.
J Natl Cancer Inst. 2015;107
לידיעה במדסקייפ