פורסם לראשונה ב-UNIVADIS
סיגנל ה- PIGF/VEGFR-1 מעודד שינוי בקוטביות של מקרופאג'ים ומעודד האצה בהתפתחותם של גידולים באנשים הלוקים בהשמנת יתר
השמנת יתר מעודדת התפתחות מהירה יותר של סרטן לבלב וסרטן השד, הודות למנגנונים שאינם מובנים דיים. למרות שהשמנת יתר מלווה ברמות גבוהות יותר של הורמוני גדילה שלייתיים (PIGF), תפקידם של הורמונים אלו בהאצתם של גידולים סרטניים הקשורים בהשמנת יתר אינו ידוע.
על פי המחקר שהתפרסם לאחרונה בכתב העת "Clinical Cancer Research", ה- PIGF והקולטן שלו, הורמון הגדילה הוסקולר אנדותלי (VEGFR-1), הראו ויסות אנגיוגנזי של גידול סרטני ועידוד בפעילותם של מקרופאג'ים הקשורים בגידולים (TAMs). ההשערה שהועלתה ע"י החוקרים היא שעלייה בפעילותו של סיגנל ה- PIGF/VEGFR-1, מתווכת את התפתחותם של גידולים הקשורים בהשמנת יתר, על- ידי הגדלת האנגיוגנזה הסרטנית וגיוס/שפעול של TAM.
במהלך הניסוי החוקרים השתמשו בעכברי מודל לסרטן הלבלב וסרטן השד. עכברי המודל, מסוג C57BL/6WT, עם VEGFR-1 החסר טירוזין- קינאז (PIGF null mice), היו שמנים בהרבה מן הממוצע והחילו עליהם תהליכי דיאטה שונים. לבסוף, בדקו את תפקידו של סיגנל ה- PIGF/VEGFR-1 גם בעכברי המודל וגם בדגימות סרטניות מבני אדם.
התוצאות שהתקבלו מן הניסוי העידו שהשמנת יתר מגבירה את הסיכוי לחדירת TAM, הגדלת הגידול הראשוני והתפתחותם של גרורות בסרטן הלבלב, ללא השפעה על צפיפות כלי הדם. בנוסף, מניעת סיגנל ה- VEGFR-1, עצרה את התפתחותם של גידולים הקשורים בהשמנת יתר והטתה את הסביבה החיסונית של הגידול לעבר פנוטיפ אנטי- סרטני. ממצאים דומים נצפו במודלים של סרטן השד. השמנת יתר הייתה מלווה ברמות מוגברות של PIGF, אבל לא של VEGF-A או VEGF-B, גם בחולי סרטן השד והלבלב וגם בעכברי מודל שונים לסוגי סרטן אלו. בנוסף, מניעת סיגנל ה- PIGF גרמה למופע הגנטי העלול להיווצר ממחיקה של VEGFR-1-TK מגידולים בעכברים שמנים. לבסוף, מחיקה של PIGF/VEGFR-1-TK מנעה עלייה במשקל בעכברים שהואכלו במזון עתיר שומן, אך גרמה להחרפה בהיפראינסולינמיה. תוספת של מטפורמין, בנוסף לנרמול רמות האינסולין, אף הגבירה את החיסוניות האנטי- סרטנית.
החוקרים הסיקו ששינוי בסיגנל ה- PIGF/VEGFR-1 מאפשר להגדיר מחדש את הסביבה החיסונית של הגידול ומעכב את ההאצה של התפתחות גידולים הקשורים בהשמנת יתר.
J. Incio, J. Tam, N. N. Rahbari, P. Suboj, D. T. McManus, S. M. Chin, T. Vardam, A. Batista, S. Babykutty, K. Jung, A. Khachatryan, T. Hato, J. A. Ligibel, I. Krop, S. B. Puchner, C. L. Schlett, U. Hoffmman, M. Ancukiewicz, M. Shibuya, P. Carmeliet, R. Soares, D. G. Duda, R. K. Jain, D. Fukumura. PlGF/VEGFR-1 signaling promotes macrophage polarization and accelerated tumor progression in obesity. Clinical Cancer Research, 2016; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-183