מאת יהונתן ניסן, סטודנט לרפואה באוניברסיטת תל אביב ופרמדיק
מחקר חדש בפאזה 3 שפורסם ב-The Lancet Oncology הראה כי אולפאריב, מעכבPARP (אנזים המעורב בתיקון DNA), היה קשור להפחתת עומס הכאב ולשיפור איכות חיים הקשורה לבריאות (HRQOL) בהשוואה לשתי תרופות הביקורת בגברים עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לטיפול להורדת טסטוסטרון עם שינויים בגנים של תיקון רקומבינציה, ועם מחלה מתקדמת תחת טיפול בתרופה הורמונלית מהדור החדש. הממצאים תומכים בתועלת הקלינית של שיפור בהישרדות ללא התקדמות רדיוגרפית והישרדות כוללת שזוהו במחקר PROfound.
במחקר פאזה 3 אקראי זה, מטופלים עם סרטן ערמונית עמיד לטיפול להורדת טסטוסטרון ושינויים בגנים לאחד מ-15 גנים (BRCA1, BRCA2 או ATM [קבוצה A] ו-BRIP1, BARD1, CDK12, CHEK1, FANCL, PALB2, RAD51C, ו-RAD54L [קבוצה B]) והתקדמות מחלה תחת תרופה הורמונלית מהדור החדש הוקצו באקראי (2:1) לקבלת טבליות אולפאריב (300 מ"ג דרך הפה פעמיים ביום) או תרופת ביקורת (טבליות אנזאלוטמיד [160 מ"ג דרך הפה פעם ביום] או טבליות אבירטרון [1000 מ"ג דרך הפה פעם ביום] בתוספת טבליות פרדניזון [5 מ"ג דרך הפה פעמיים ביום]), ורובדו לפי שימוש קודם בטקסאן ולפי מחלה הניתנת למדידה. התוצא העיקרי (הישרדות ללא התקדמות רדיוגרפית בקבוצה A) דווח בעבר. התוצאים המשניים שצוינו כעת הם כאב, HRQOL, אירועים סימפטומטיים הקשורים לשלד, והזמן עד לשימוש ראשון באופיאטים לכאב הקשור לסרטן בקבוצה A. הכאב הוערך עם Brief Pain Inventory-Short Form, ו-HRQOL הוערך עם ההערכה התפקודית של טיפול בסרטן-ערמונית (FACT-P).
בין 2017 ל-2019, 245 חולים בקבוצה A קיבלו טיפול (162 [66%] בקבוצת אולפאריב ו-83 [34%] בקבוצת הביקורת). משך המעקב החציוני בכל החולים היה 6.2 חודשים (IQR 2.2-10.4) עבור קבוצת אולפאריב ו-3.5 חודשים (1.7-4.9) עבור קבוצת הביקורת. בקבוצה A, הזמן החציוני עד להחמרת הכאב היה ארוך יותר באופן משמעותי עם אולפאריב מאשר בקבוצת הביקורת (HR 0·44 [95% CI 0.22–0.91]; p=0·019), ציוני ירידה בכאב היו גם טובים יותר בקבוצת אולפאריב. בחולים שלא השתמשו באופיאטים בתחילת המחקר, הזמן החציוני לשימוש ראשון באופיאטים עקב כאבים הקשורים לסרטן היה 18 חודשים בקבוצת אולפאריב לעומת 7.5 חודשים בקבוצת הביקורת (HR 0·61; CI 95% 0.38-0.99; p=0.044). שיעור החולים עם שיפור משמעותי מבחינה קלינית בציון הכולל של FACT-P במהלך הטיפול היה גם גבוה יותר בקבוצת אולפאריב מאשר קבוצת הביקורת.
למאמר ב-The Lancet Oncology