הופעת תחלואה טרומבו אמבולית ורידית (ר"ת VTE ) במטופלי מחלה ממארת, מהווה סיבה שכיחה לתמותה ולסיבוכים חמורים.
מאידך הסיכון הגבוה ל VTE בד בבד עם הסיכון המוגבר לדימומים באוכלוסייה זאת, מהווים אתגר לבחירת הטיפול נוגד קרישה האופטימאלי, ולכן נוצר תיעדוף בהתאם להנחיות, לטיפול בהזרקה תת עורית sc בהפרין בעל משקל מולקולרי נמוך (ר"ת LMWH).
זאת לאור העדר אינטראקציות בין LMWH לבין תרופות שונות, שליטה של השפעתו יחסית לזמן, והעדר השפעה מקומית בקיבה, המהווה יתרון מסוים לעומת נוגדי קרישה אוראליים כולל נוגדי ויטמין K ר"ת VKA .
יש לזכור ש באוכלוסייה ללא ממאירות, נוגדי הקרישה הישירים (ר"ת DOAC ) מהווים טיפול שהוכיח עצמו לא רק בפרפור פרוזדורים (יעילותם לא נחותה בחלקם אך יתרה, עם בטיחות משופרת לעומת VKA , בעיקר בהפחתת דימומים תוך גולגולתיים סביב 50% ),
- אלא גם בטיפול ב VTE עם פרופיל יעילות בטיחות מיטבי לעומת VKA (אפילו פחות דימומים).
בשנים האחרונות גם ב מאמירויות עם VTE נבדק השימוש ב שניים מה DOAC's , האמור להוות טיפול פשוט יותר בהשוואה לטיפול המסורבל יחסית עם הזרקה תת עורית של LMWH והדגים:
- במחקר Hokusai VTE Cancer עם edoxaban, (איננו משווק בארץ כידוע)
- ובמחקר SELECT-D עם rivaroxaban קסרלטו,
העדר נחיתות, או יתרון ביעילות, אך סיכון מוגבר לדימומים, בעיקר במערכת העיכול.
אליקויס apixaban כמעכב Xa נוסף הוכח בעבר, במחקרים אקראיים רב מרכזיים (ר"ת RCT ), וגם במחקרים השוואתיים, ובהתוויות שונות, כיעיל ובעל פרופיל בטיחותי מיטבי.
מחקר ADAM VTE עם apixaban אליקויס, כמחקר pilot במטופלים עם ממאירות ו VTE, לא הדגים עלייה בדימומים, אך היה קטן וגם סלקטיבי מדי (תמותה נמוכה בהשוואה למחקרים האחרים).
מטרת מחקר Caravaggio
להעריך אם apixaban אכן noninferior ל dalteparin (גם אתו סוג של LMWH תת עורי ששימש כבקרה במחקרים האחרים), במניעת VTE חוזר במטופלים עם ממאירות, וללא עלייה בסיכון לדמם מז'ורי.
שיטות:
מחקר יזום על ידי החוקרים, רב מרכזי (ב 119 מרכזים פרוסים ב 9 מדינות אירופיות, א"י, וארה"ב), אקראי, בתווית גלויה, מסוג noninferiority אך סמוי למרכז המעריך את התוצאים (כ central outcome adjudication).
מטופלים עוקבים עם ממאירות בהם התגלה VTE סימפטומטי (או DVT פרוקסימלי בגפה תחתונה או PE ) או מקרי, הוקצו לקבל טיפול למשך 6 חודשים
- או ב apixaban פומי 10 מ"ג פעמיים ביום, משך 7 ימים ראשונים ואח"כ 5 מ"ג פעמיים ביום,
- או ב dalteparin תת עורי במינון 200 יב"ל\ ק"ג משקל גוף לחודש ראשון ובהמשך רק 150 יב"ל\ק"ג.
לא נכללו סרטני עור (כ (basal or squamos cell, ממאירויות מוחיות ראשוניות או גרורתיות תוך גולגולתיות, או ליקומיות ולא מטופלים עם סיכון מוגבר לדימום.
- תוצא עיקרי\ראשוני – אירוע מאומת חוזר של VTE בעת תקופת המחקר.
- תוצא בטיחות עיקרי – אירוע דמם מז'ורי.
להמשך קריאה באתר האיגוד הקרדיולוגי