מאת ד''ר עמית עקירוב
במאמר שפורסם בכתב העת New England Journal of Medicine מדווחים חוקרים על ממצאי מחקר חדש להערכת Andexanet Alfa, שנועדה לשמשת כתרופת-נגד ולסתור את פעילות מעכבי פקטור Xa (Apixaban (אליקוויס) ו-Rivaroxaban (קסרלטו)), מהם עולה כי הטיפול הביא באופן יעיל ובטוח לנסיגת ההשפעה נוגדת הקרישה של תרופות אלו בתוך דקות.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי דימום הינו סיבוך של הטיפול במעכבי פקטור Xa, אך אין תכשירים ספציפיים להסגת ההשפעה של תרופות נוגדות-קרישה אלו. Adexanet נועד לשמש כטיפול נוגד לתרופות אלו ולהוביל לסתירת ההשפעה נוגדת הקרישה של תרופות שפעילותן מבוססת על עיכוב פקטור Xa.
במסגרת המחקר מתנדבים בריאים טופלו ב-Apixaban במינון 5 מ"ג, פעמיים ביום, או Rivaroxaban במינון 10 מ"ג, פעם ביום. עבור כל אחד משני מעכבי פקטור Xa השלימו החוקרים מחקר אקראי ומבוקר-פלסבו במטרה לבחון את מתן Andexanet כבולוס או כבולוס עם עירוי לאורך שעתיים.
התוצא העיקרי של המחקר היה אחוז השינוי הממוצע בפעילות נוגדת פקטור Xa, מדד המשמש להערכת עיכוב פקטור Xa ע"י נוגדי הקרישה.
בקרב חולים שטופלו ב-Apixaban, הפעילות כנגד פקטור Xa פחתה ב-94% עם מתן בולוס של Andexanet (24 משתתפים), בהשוואה לירידה של 21% בפעילות באלו שטופלו בפלסבו (9 משתתפים) (p<0.001), וריכוז Apixaban חופשי ירד ב-9.3% ננוגרם למ"ל, בהשוואה ל-1.9 ננוגרם למ"ל (p<0.001); ייצור תרומבין שב למצב הבסיסי ב-100% מהמשתתפים לעומת 11% מהמשתתפים (p<0.001) בתוך 2-5 דקות.
בקרב המטופלים ב-Rivaroxaban, פעילות נגד פקטור Xa הייתה נמוכה ב-92% באלו שטופלו בבולוס של Andexanet (27 משתתפים), בהשואה ל-18% מאלו שטופלו בפלסבו (14 משתתפים) (p<0.001), ריכוז Rivaroxaban חופשי ירד ב-23.4 ננוגרם למ"ל, לעומת 4.2 ננוגרם למ"ל (p<0.001); ייצור תרומבין שב למצב הבסיסי ב-96% לעומת 7% מהמשתתפים (p<0.001). השפעות אלו תועדו גם כאשר Andexanet ניתן כבולוס בשילוב עם עירוי.
בתת-קבוצה תועדה עליה זמנית בריכוז D-Dimer ופרגמנטים של Prothrombin-1 ו-Prothrombin-2, שחלפה בתוך 24-72 שעות.
לא תוארו אירועים חריגים חמורים או אירועים תרומבוטיים.
החוקרים מסכמים וכותבים כי Andexanet הביא לסתירת הפעילות נוגדת הקרישה של Apixaban ו-Rivaroxaban במשתתפים בריאים, בתוך דקות לאחר מתן הטיפול ולאורך העירוי, ללא עדות להשפעה רעילה.
New England Journal of Medicine