מנתונים מוקדמים שפורסמו בכתב העת Nature Medicine עולות תוצאות מבטיחות לטיפול ב- Verubecestat, מעכב BACE1 (Beta-site Amyloid Precursor Protein-Cleaving Enzyme) שפותח במקור לטיפול במחלת אלצהיימר, כנגד גידולי גליובלסטומה.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי Verubecestat הינו טיפול מבוסס-מקרופאג ומאחר ובגליובלסטומות רמות גבוהות של מקרופאגים הקשורים בגידול, לטיפול זה עשויה להיות תועלת באוכלוסיה זו.
דרך בדיקות סקר של דגימות תרכובות מולקולות-קטנות, החוקרים גילו כי עיכוב BACE1 מביא לתכנות מחדש של מקרופאגים המעודדים גדילת גידול למקרופגים המדכאים גדילת גידול ומעודדים פאגוציטוזיס של תאי גליומה ע"י מקרופאגים.
מניסויים נוספים במודלי עכברים עלה כי מתן קרינה במינון נמוך מגביר את הסננת מקרופאגים ופועל בסינרגיזם עם הטיפול התרופתי לדיכוי גדילת הגידול.
ממצאים אלו מעידים על היכולת של Verubecestat להביא להמרת מקרופאגים מעודדי גדילת גידול להתנהל כמקרופאגים המדכאים גדילת גידול וזאת דרך פעילות של שלוש מולקולות: Interleukin-6, הקולטן ל-Interleukin-6 ו-STAT3 (Signal Transducer and Activator of Transcription 3). ביחד עם BACE1, המופיע בשכיחות גבוהה יותר על מקרופאגים המעודדים גדילת גידול מאשר אלו המדכאים גדילת גידול, מולקולות אלו יוצרות מסלול מעבר אותות המסייע לשמור על התכונות של מקרופאגים כנגד הגידול.
החוקרים מוסיפים כי הם עורכים מחקרים קדם-קליניים נוספים במודלי גידולים אחרים, דוגמת גרורות מוחיות של סרטן ריאות, במטרה לקבוע אם הטיפול עשוי לדכא גדילה ממארת של גידולים אחרים.
Nature Cancer, online November 8, 2021
לידיעה במדסקייפ