מאת ד"ר יוליה וקסמן
רגרסיה דרמטית בגודל הגידול הושגה במודלים פרה קליניים של סרטן שד מסוג triple negative (ר"ת TNBC) על ידי שימוש בשילוב של Navitoclax (מעכב של החלבונים האנטיאפופטוטיים BCL-2 ו- BCL-XL ) עם שתי תרופות מסוג EGFR-targeted antibody-drug conjugates.
סרטן שד מסוג TNBC מהווה 15-20% מגידולי השד ומאופיין על ידי מהלך קליני אגרסיבי והישרדות ירודה. השימוש בטיפולים ביולוגיים ל- TNBC אינו נרחב, אבל EGFR מהווה מטרה פוטנציאלית לטיפול במחלה משום שמרבית הגידולים מבטאים אותו.
מטרת המחקר הייתה להעריך את יעילות שילוב שתי תרופות מסוג EGFR-targeted antibody-drug conjugates (ABT-414 ABBV-321) עם navitoclax במודל מסוג patient-derived xenograft (חלקי גידול שהושתלו בעכברות).
החוקרים השתמשו dynamic BH3 profiling (DBP) על ידי מיקרוסקופ, על מנת להעריך את הפעילות האפופטוטית של המיטוכונדריה שנגרמת על ידי שילוב ה- Navitoclax עם ה-ABT-414 וה-ABBV-321. הביטוי של EGFR ו- BCL-2/XL הוערך בדגימות גידול מ-46 מטופלות.
טיפול ב- Navitoclax ביחד עם ABT-414 גרם לירידה משמעותית בקצב גדילת הגידול ב- 5 מתוך 7 מהדגימות והירידה בגודל הגידול הייתה ניכרת בגידולים שבטאו יותר EGFR. טיפול ב- Navitoclax עם ABBV-321 עיכב עוד יותר את גדילת הגידולים, ובמיוחד הראה עיכוב גדילה ונסיגה בשני הגידולים שבטאו הכי הרבה EGFR. הפעילות האפופטוטית של המיטוכונדריה הייתה בקורלציה לתגובה לטיפול שנצפתה in vivo.
בנוסף, מרבית הדגימות ביטאו EGFR וגם BCL-XL ו/או BCL-2.
החוקרים סיכמו שלאור היכולת של מעכבי את BCL-2/XL להגביר את יעילות EGFR targeted ADCs ישנו הפוטנציאל של שימוש בתרופות שאתר המטרה שלהם הוא ADCs להפחתת טוקסיות של שילוב מעכבי BCL-2/XL עם כימותרפיה. השלב הבא הוא לבדוק היעילות והבטיחות של שילוב התרופותnavitoclax ו- EGFR-targeted ADC בניסוי קליני.
הכתבה פורסמה ב- Medscape