תקציר
מטרת המחקר הייתה לבדוק את הסיכון המוחלט אל מול היתרונות ביחס להיארעות סרטן, בעקבות נטילת גלולות למניעת הריון. נתוני ההיארעות נלקחו מתוצאות מחקר הגלולות של הקולג' המלכותי של רופאים כלליים בריטיים. נבדק הסיכון היחסי אצל נשים שלא נטלו מעולם גלולות לעומת נשים שנטלו גלולות, עבור סוגים שונים של סרטן; סרטן גינקולוגי; וכל סוגי הסרטן. הנתונים עברו תיקון ביחס לגיל האישה, עישון, ולדנות, מעמד חברתי, ושימוש בטיפול הורמונאלי תחליפי. נבדק האם מאפייני האישה, משך השימוש בגלולות וזמן מאז השימוש האחרון בגלולות משפיע על הממצאים.
המחקר נעשה על בסיס מסד נתונים עיקרי שכלל 339,000 שנות אישה של מעקב אחר נשים שמעולם לא נטלו גלולות ו- 744,000 שנות אישה לנשים שנטלו בעבר גלולות. בהשוואה בין נשים שלא נטלו גלולות לנשים שהשתמשו בגלולות נמצא שיעור נמוך באופן מובהק של סרטן המעי הגס והחלחולת, גוף הרחם, שחלות, גידולים במיקום לא ידוע, ממאירויות אחרות, כל סוגי הסרטן הגינקולוגיים וכל סוגי הסרטן. עם העלייה במשך השימוש בגלולות נצפתה מגמה מובהקת סטטיסטית של עליה בסיכון לסרטן צוואר הרחם ומערכת העצבים המרכזית או בלוטת יותרת מוח, וירידה בסיכון לסרטן גוף הרחם וסרטן השחלות. הירידה בסיכון לסרטן שחלות וסרטן גוף הרחם נצפתה גם שנים רבות לאחר הפסקת השימוש בגלולות. קצב הירידה המוחלטת בסיכון לכל סוגי הסרטן הוערך ב- 45 או 10 לכל 100,000 שנות אישה, בתלות במסד הנתונים שהשתמשו בו (המסד הכולל או מסד הרופאים הכלליים).
מסקנת החוקרים הבריטיים הייתה שהנתונים מורים כי גלולות לא קשורות בעליה בסיכון הכולל לסרטן, ולמעשה יתכן והשימוש בגלולות אפילו מוביל לרווח נטו לבריאות הציבור. עם זאת, האיזון בין הסיכון לסרטן והתועלות המושגות עשוי להשתנות בין ארצות שונות, בתלות בסוגי הגלולות השונים שבשימוש וההיארעות השונה של סוגי הסרטן.
דיון
מעריכים שמאז שהוחל בשימוש בגלולות למניעת הריון בשנות הששים המוקדמות של המאה הקודמת יותר מ- 300 מליון נשים נטלו גלולות, לעתים קרובות במשך שנים רבות. מחקרים רבים בדקו האם קיים קשר בין נטילת גלולות וסרטן. העדויות מורות כי נשים שנוטלות גלולות בהווה נמצאות בסיכון מוגבר לסרטן שד, צוואר הרחם וכבד בהשוואה לנשים שלא נוטלות גלולות. הסיכון לסרטן שד וצוואר הרחם פוחת לאחר הפסקת נטילת גלולות, ותוך כ- 10 שנים חוזר לרמת סיכון כשל נשים שלא נוטלות גלולות. יתר על כן, נשים שנוטלות בהווה גלולות נמצאות בסיכון מופחת לסרטן שחלות ורירית הרחם, ויתכן גם מעי הגס. נראה שההגנה מפני סרטן שחלות ורירית הרחם נמשכת במשך שנים רבות לאחר הפסקת נטילת הגלולות, אולי יותר מ- 15 שנה. נראה שהתועלות בטווח הארוך של הגלולות עולות על ההשפעות השליליות בטווח הקצר, מאחר והן נמשכות גם בגיל בו מרבית הממאירויות הופכות שכיחות בנשים – גיל 50 שנה ויותר. מחקרי מעקב, שעוקבים לאורך זמן אחרי קבוצה (cohort) של נשים, יעילים במיוחד לבחינת הסיכון מול התועלת שקשורה בחשיפה. שני מחקרי מעקב גדולים, מנורבגיה ומבריטניה, לא מצאו עליה בתמותה בקרב נשים שנטלו גלולות. יתרה מזאת, לאחרונה המחקר של החברה לתכנון משפחה באוקספורד מצא ירידה מובהקת בסיכון לסרטנים גינקולוגיים בקרב נשים שנטלו גלולות בעבר לעומת אלו שמעולם לא נטלו גלולות (Br J Cancer 2006;95:385-9).
המחקר הבריטי החדש מצא שנטילת גלולות לא קשורה בעליה כוללת בסיכון לסרטן. בהתאם למסד הנתונים שנבדק, המחקר החדש מצא ירידה מובהקת סטטיסטית של 12% לכל סוגי הסרטן (מסד הנתונים העיקרי) או ירידה צנועה יותר ולא מובהקת סטטיסטית של 3% (מסד הנתונים של הרופאים הכלליים). בכל מקרה לא נמצאה כל עדות לעליה משמעותית בסיכון הכולל לסרטן. התקפות של המאמר החדש חזקה מאחר והיא מתבססת על תצפית ממיליוני שנות אישה, שהצטברו במשך מעל 36 שנה. כמעט כל הנשים שנכללו במחקר היו כבר בגיל המעבר כאשר סוגי סרטן רבים שכיחים יותר. התיעוד בבסיס הנתונים הבריטי נחשב מהימן ואיפשר גם לבצע תיקון סטטיסטי של הממצאים ביחס למספר משתנים מערבבים חשובים כולל גיל האישה, עישון, ולדנות, מעמד חברתי ושימוש בטיפול הורמונאלי תחליפי. אחד החסרונות העיקריים של המחקר הנוכחי, נובע מאופי המעקב ארוך הטווח, והוא שמרבית הנשים (75%) שנכללו במחקר נטלו גלולות במינון גבוה יחסית של 50 מק"ג ויותר של אתניל אסטרדיול.
תוצאות המחקר החדש מורות בברור, שלפחות באוכלוסיה הבריאה יחסית של בריטניה, היתרונות של נטילת גלולות ביחס לסרטן עולים על הסיכונים. למרות שהדבר טעון הוכחה, סביר שנתונים אלה רלוונטיים גם לחלק גדול מהאוכלוסייה הישראלית, שנטלה בעבר גלולות דומות לאלו ששווקו בבריטניה.
ניתן לסכם שהמחקרים שבידינו כיום מורים כי נטילת גלולות קשורה בעליה בסיכון לסוגי סרטן מסוימים וירידה בסיכון לסוגים אחרים. המאזן הכולל המוחלט של היארעות סרטן בקשר עם נטילת גלולות טרם נקבע. המחקר החדש מורה, כי עבור האוכלוסייה הבריטית שנבדקה, גלולות לא קשורות בעליה בסיכון הכולל לסרטן. יתרה מזאת, נטילת גלולות עשויה לתת רווח נטו, עם הפחתה מוחלטת בסיכון לסרטן שמוערכת, בהתאם למסד הנתונים, ב- 10 או 45 לכל 100,000 שנות אישה.
Cancer risk among users of oral contraceptives: cohort data from the Royal College of General Practitioner’s oral contraception study, BMJ 2007;335;661-8. , Philip C Hannaford, Sivasubramaniam Selvaraj, Alison M Elliott, Valerie Angus, Lisa Iversen and Amanda J Lee.