ביופסיה נוזלית של דנ"א של הגידול בזרם הדם הינה כלי יעיל למעקב אחר עמידות ל-Trastuzumab (הרספטין) ולזהות מנגנוני עמידות במקרים של סרטן קיבה גרורתי, חיובי ל-HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor), כך עולה מנתונים חדשים מסין, שפורסמו בכתב העת Gut.
במסגרת המחקר ביקשו החוקרים לעקוב אחר עמידות ל-Trastuzumab ולקבוע את המנגנונים המגבילים את התגובה לטיפול ואת מהירות התפתחות עמידות של סרטן קיבה גרורתי וחיובי ל-HER2. לצורך כך, הם ריצפו 416 גנים בעלי חשיבות קלינית ב-78 זוגות דגימות פלזמה ורקמה, במטרה לקבוע את המתאם בין הפלזמה והרקמה. לאחר מכן, הם השלימו ניתוח של 97 דגימות פלזמה עוקבות שנאספו מ-24 חולים שהיו חיוביים ל-HER2 בכדי לעקוב אחר העמידות במהלך טיפול ב-Trastuzumab ולתקף את הגנים שזוהו כקשורים להתפתחות עמידות לטיפול.
החוקרים מדווחים כי התוצאות מזיהוי SCNA (Somatic Copy Number Alterations) של גן HER2 על-בסיס הריצוף תאמו מאוד לנתוני בדיקת FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) וזיהוי HER2SCNA היה טוב יותר מרמות CEA (Carcinoembryonic Antigen) בדם בניבוי הקטנת והתקדמות הגידול. יתרה מזאת, מרבית החולים עם עמידות טבעית ל-Trastuzumab התייצגו עם HER2SCNA גבוה במהלך ההתקדמות, בהשוואה למצב בתחילת הדרך, בעוד שרמות HER2SCNA ירדו בחולים עם עמידות נרכשת.
מוטאציות PIK3CA היו נפוצות מאוד בחולים עם עמידות טבעית לטיפול וגני ERBB2/4 היו הגנים המוטנטיים ביותר ואחראיים לעמידות לטיפול בשישה (35%) וחמישה (29%) חולים בתחילת הדרך ועם התקדמות, בהתאמה. בחולים עם מוטאציות PIK3CA/R1/C3 או ERBB2/4 בדגימות פלזמה בתחילת הדרך תועדה הישרדות ללא-התקדמות גרועה יותר משמעותית. בנוסף, מוטאציות בגן NF1תרמו לעמידות ל-Trastuzumab, אשר אושרה בהמשך במחקרים מעבדתיים ובגוף החי, בעוד שחסימה משולבת של HER2 ו-MEK/ERK התגבה על עמידות ל-Trastuzumab.
החוקרים מסכמים וכותבים כי ריצוף דנ"א של הגידול בזרם הדם מספק תובנות חדשות אודות שינויים גנטיים בבסיס עמידות ל-Trastuzumab בחולים עם סרטן קיבה גרורתי וחיובי ל-HER2.
Gut. Published online September 29, 2018
לידיעה במדסקייפ