מאת מערכת אי-מד
ע''פ סקירה פרמקולוגית עדכנית מתוך Expert Rev Clin Pharmacol , גמישות המינונים במתן פומי של Selexipag (אפטרבי) מקלה על השגת מקסימום אפקט תראופוטי בסבילות סבירה במטופלים עם יתר לחץ דם ריאתי (PAH) .
ברקע מציינים המחברים כי PAH מוגדרת ע''י לחץ עורקי ריאתי מעל 25 מ"מ כספית במנוחה. ניהול של PAH כולל טיפול תרופתי ספציפי עם חוסמי תעלות הסידן במטופלים בהם יש השפעה על קוטר כלי הדם (ואזוריאקטיביים) , או תרופות שאושרו ל-PAH במטופלים שאינם ואזוריאקטיביים אשר פועלות על האנדותלין, ועל ציר הניטריק אוקסיד והפרוסטאציקלין.
בסקירה הנוכחית דנים המחברים בסלקטיביות הרצפטור, פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיות ותופעות לוואי של מתן עירוי (IV) עם epoprostenol (פרוסטציקלין סינטתי), ה- iloprost פרוסטאציקלין אנלוג , beraprost ו- treprostinilהניתנים ב-IV , מתן תת עורי, בשאיפה או במתן פומי, וכן גם בטיפול הפומי הסלקטיבי לפרוסטאציקלין אגוניסט סלקסיפאג'.
המחברים מסבירים שמטרת הפיתוח של אגוניסט לרצפטור פרוסטאציקלין הייתה לזהות חומרים עם תכונות פרמקולוגיות משופרות. הסלקטיביות הגבוהה של סלקסיפאג', והמטבוליט הפעיל שלו, ACT-333679 , לרצפטור הפרוסטאציקלין, בשילוב עם תכונות פרמקודינמיות שמפחיתות את התנודות ורמות שיא ביחד עם משטר הטיפול המאפשר טיטרציה בתחילת הטיפול, גורמות ביחד למינימליזציה של תופעות לוואי הקשורות לשימוש בפרוסטאציקלינים.
המחברים מציינים שבמחקר רחב שלב 3 , תופעות הלוואי הקשורות לטיפול בסלקסיפאג' היו עקביות עם אלה שנצפו עם תרופות המכוונות לציר הפרוסטאציקלינים , והן היו בעיקר קלות עד בינונית מבחינת חומרתן.
הם מוסיפים כי הגמישות מבחינת המינונים במתן הפומי של סלקסיפאג' עשויה לסייע בהשגת מקסימום האפקט התראופוטי עם תופעות לוואי סבירות במטופלים עם PAH .
Expert Rev Clin Pharmacol , May 19:1-10. doi: 10.1080/17512433.2017.1322900. 2017