במחקר שהוצג לראשונה לפני כ-3 חודשים בכנס ESMO וכעת גם מדווח ב-NEJM מציגים החוקרים עדויות לפיהן במטופלות עם סרטן שחלות מתקדם שקיבלו טיפול סטנדרטי קו ראשון הכולל bevacizumab, תוספת של olaparib (לינפארזה ) הובילה לשיפור מובהק במשך ההישרדות ללא התקדמות מחלה , שהיה מובהק הן במטופלות עם גידולים חיוביים ל- HRD, והן במטופלות ללא מוטצית BRCA.
ברקע מסבירים המחברים כי אולאפריב הראה תועלת קלינית משמעותית כטיפול תחזוקתי בנשים עם סרטן שחלות מתקדם שאובחן לאחרונה עם מוטציה BRCA, אך ההשפעה של טיפול תחזוקתי משולב של olaparib עם bevacizumab ללא קשר לסטווס מוטציה BRCA לא הייתה ידועה עד כה.
בכדי לבחון השפעה זו , ערכו החוקרים מחקר שלב 3 אקראי, כפול סמיות, ורב לאומי.
גוייסו למחקר מטופלות מתאימות שאובחנו לאחרונה עם סרטן שחלות, מתקדם, בדרגה גבוהה, ואשר הגיבו לטיפול ראשון של כימותרפיה מבוססת platinum–taxane עם תוספת bevacizumab. המטופלות נכללו במחקר ללא קשר לתוצאה כירורגית או לסטטוס מוטציה של BRCA.
המטופלות הוקצו באופן אקראי ביחס 2: 1 לקבלת טבליות אולפריב (300 מ"ג פעמיים ביום) או פלצבו למשך של עד 24 חודשים; כל המטופלות קיבלו bevacizumab במינון של 15 מ"ג לק"ג משקל גוף כל 3 שבועות עד 15 חודשים בסך הכל. יעד המחקר המרכזי היה הזמן מרנדומיזציה עד להתקדמות המחלה לפי הערכת החוקרים או מוות.
החוקרים מדווחים כי מבין 806 המטופלות שהוקצו באופן אקראי, 537 קיבלו אולאפריב ו- 269 - פלצבו. לאחר מעקב חציוני של 22.9 חודשים, ההישרדות החציונית ללא התקדמות הייתה 22.1 חודשים עם olaparib + bevacizumab ו- 16.6 חודשים עם פלצבו פלוס bevacizumab (יחס סיכון להתקדמות או מוות במחלה, 0.59; רווח ביטחון של 95% [CI], 0.49 ל- 0.72; P <0.001).
יחס הסיכון (קבוצת olaparib לעומת קבוצת פלצבו) להתקדמות מחלה או למוות היה 0.33 (95% CI, 0.25 עד 0.45) בקרב מטופלות עם גידולים חיוביים ל- HRD , כולל גידולים עם מוטציות BRCA (התקדמות חציונית) הישרדות ללא התקדמות ( 37.2 לעומת 17.7 חודשים) ו- 0.43 (95% צפי CI, 0.28 עד 0.66) בקרב מטופלות עם גידולים חיוביים ל- HRD שלא היו להם מוטציות BRCA (חציון הישרדות ללא התקדמות, 28.1 לעומת 16.6 חודשים). תופעות הלוואי היו תואמות לפרופילי הבטיחות הידועים של olaparib ו- bevacizumab.
החוקרים מסכמים כי במטופלות עם סרטן שחלות מתקדם שקיבלו טיפול סטנדרטי קו ראשון הכולל bevacizumab, תוספת טיפול תחזוקתי עם olaparib סיפקה יתרון מובהק בהארכת הישרדות ללא התקדמות מחלה , שהיה מובהק הן במטופלות עם גידולים חיוביים ל- HRD, ובהן באלה שהיו ללא מוטצית BRCA.
N Engl J Med 2019; 381:2416-2428