מספר גורמים נקשרו עם תגובה מופחתת לטיפול במעכבי בקרה חיסונית בקרב חולים עם סרטן כליות גרורתי מסוג Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC), כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת JAMA Open Network.
החוקרים השלימו סקירה שיטתית של מחקרים שדיווחו על גורמים שקשרו בין התגובה לטיפול במעכבי PD-1/PD-L1 בחולים עם אבחנה של סרטן גרורתי מסוג ccRCCו ובחנו את היקף ההשפעה של כל גורם על התגובה לטיפול במעכבי בקרה חיסונית.
הסקירה השיטתית ומטה האנליזה כללה הערכה של 662 מחקרים אקראיים בשלב 2/3, אשר סיפקו נתונים אודות מאפייני הבסיס והסיכוי לתגובה לטיפול במעכבי PD-1/PD-L1, לבד או כחלק מטיפול משולב, בהתאם להישרדות הכוללת והישרדות ללא-התקדמות מחלה בקרב חולים עם סרטן גרורתי מסוג ccRCC.
מבין 662 מאמרים, 7 מחקרים נכללו בסקירה הנוכחית. מטה האנליזה הצביעה על קשר מובהק סטטיסטית בין תגובה לטיפול במעכבי PD-1/PD-L1 בחולים עם סרטן גרורתי מסוג ccRCC ובין גיל החולה (הישרדות כוללת: יחס יחסי סיכון בחולים בגילאי 75 שנים ומעלה לעומת אלו מתחת לגיל 65 שנים של 1.51, רווח בר-סמך 95% של 1.01-2.26), ביטוי PD-L1 (הישרדות ללא-התקדמות: יחס יחסי סיכון בנוכחות PD-L1 של פחות מ-1% לעומת PD-L1 של 10% ומעלה של 2.21, רווח בר-סמך 95% של 1.14-4.26; יחס של יחסי סיכון עם PD-L1 של מתחת ל-1% לעומת PD-L1 של 1% ומעלה של 1.36, רווח בר-סמך 95% של 1.10-1.68), מדד Memorial Sloan Kettering Cancer Center Risk Score (הישרדות ללא-התקדמות: יחס יחסי סיכון עם מדד סיכון בינוני לעומת מדד סיכון גרוע של 1.62, רווח בר-סמך 95% של 1.14-2.29; יחס יחסי סיכון עם מדד סיכון טוב לעומת מדד סיכון גרוע של 1.53, רווח בר-סמך 95% של 1.00-2.34; יחס יחסי סיכון עם מדד סיכון טוב לעומת מדד סיכון בינוני של 0.96, רווח בר-סמך 95% של 0.70-1.30) ונוכחות גידול דמוי-סרקומה (הישרדות ללא-התקדמות: יחס יחסי סיכון של 1.54, רווח בר-סמך 95% של 1.07-2.21).
ממצאי המחקר מעידים כי גיל מתקדם, ביטוי נמוך של PD-L1 והעדר התמיינות דמוית סרקומה של הגידול נקשרו עם תגובה ירודה לטיפול אימונותרפי במעכבי PD-1/PD-L1 בנוגע להישרדות כוללת והישרדות ללא-התקדמות של חולים עם סרטן גרורתי מסוג ccRCC.
JAMA Netw Open. Published online January 26, 2021
לידיעה במדסקייפ