הודעת VBL
VBL חברת ביוטכנולוגיה בשלב קליני מתקדם, העוסקת במחקר, פיתוח ומסחור של טיפולים חדשניים לסרטן, הציגה ביום א' במסגרת הכנס האירופי לסרטן 2015 ECC את התוצאות הסופיות של ניסוי שלב 2 בתרופת ה-VB-111 בשילוב עם אבסטין, ע"י החוקר הראשי, פרופ' אנדרו ברנר.
הנתונים הצביעו על שיפור סטטיסטי מובהק בשיעורי ההישרדות של חולים שטופלו
ב-VB-111 והמשיכו עם VB-111 בשילוב עם אווסטין עם התקדמות המחלה (זרוע עם חשיפה מתמשכת), וזאת בהשוואה לחולים אשר טופלו ב-VB-111 ולאחר מכן באווסטין בלבד עם התקדמות המחלה (זרוע עם חשיפה מוגבלת). חציון ההישרדות של חולים שטופלו בחשיפה מתמשכת ל-VB-111 היה 15 חודשים בעוד שבחולים בזרוע החשיפה המוגבלת ל-VB-111 חציון הישרדות הכולל היה 8 חודשים בלבד (p=0.048). בנוסף, החברה הציגה לראשונה נתוני שרידות כוללת בניסוי: בזרוע עם חשיפה מתמשכת שיעור התגובה הכולל היה 29% (7/24), מתוכם 2 חולים עם תגובה מלאה,בעוד שיעור התגובה כוללת בזרוע עם חשיפה מוגבלת היה 9% (2/22) בלבד, ולא היתה תגובה מלאה באף אחד מהחולים.
"הנתונים ממחקר רב-מרכזי זה מראים כי תרופת VB-111 כמעט הכפילה את שיעור ההישרדות החציוני ביחס לנתונים ההיסטוריים ב-rGBM, וככל שהניסוי התקדם ראינו חיזוק ברור של המובהקות הסטטיסטית", אמרה ד"ר יעל כהן, סמנכ"לית, ומנהלת פיתוח קליני ב- VBL.
"המספרים הללו טובים יותר בהשוואה לכל אמת מידה כיום ב-rGBM ועשויים לשנות את הפרדיגמה הטיפולית בתחום עבור חולי rGBM", הוסיף החוקר הראשי, פרופ' אנדרו ברנר, ממרכז הטיפול והמחקר בסרטן, אונ' טקסס למדעי הבריאות, סאן אנטוניו.
תוצאות המחקר כוללות מידע על 46 חולים ב-rGBM שטופלו בתרופת VB-111 ; לאחר התקדמות המחלה, 23 חולים טופלו ב- VB-111 בשילוב עם bevacizumab (אבסטין), ו-22 מטופלים קיבלו טיפול ב-אבסטין בלבד. חולה אחד, בו הושגה תגובה מלאה, ממשיך להיות יציב עם טיפול מתמשך ב-VB-111 בלבד לאחר 22 חודשים.
החולים שטופלו בחשיפה מתמשכת ל- VB-111 קיבלו באופן חציוני 4 פעמים את התרופה בתדירות של אחת לחודשיים (8 חודשי טיפול), לעומת פעם אחת בלבד בקבוצת החשיפה המוגבלת (ממוצע של 4.6 טיפולים מול 2.2 טיפולים, בהתאמה).
נתוני VBL מראים שVB-111- בחשיפה ממושכת עמד ביעד המרכזי של המחקר והראה שיפור משמעותי בהארכת חיי אדם, עם שרידות כוללת חציונית של 15 חודשים, בהשוואה ל-8 חודשים במטופלים בזרוע עם חשיפה מוגבלת ל-VB-111 (p=0.048). VB-111 הראה שיפור משמעותי סטטיסטית גם לעומת הנתונים ההיסטוריים לגבי אבסטין בניסוי ה- BELOB, ניסוי אשר בחן יעילות של אבסטין, לעומת הכימותרפיה lomustine או שילוב בין שתי תרופות אלו, ובו דווח על חציון שרידות של 8 חודשים בקרב 50 חולי rGBM שטופלו עם אבסטין בלבד (p=0.005)1. בזרוע הניסוי אשר טופלה ב-VB-111 עם חשיפה מתמשכת (n=24) נמצאו שתי תגובות מלאות וחמש תגובות חלקיות, בהשוואה לשתי תגובות חלקיות בלבד בזרוע שטופלה ב-VB-111 בחשיפה מוגבלת (n=22). VB-111 נמצאה כתרופה בטוחה ובעלת סבילות טובה לחולים.
בנוסף הנתונים שנאספו מרמזים על כך ש-VB-111 גורמת לתגובה אנטי גידולית של מערכת החיסון(immuno-therapy) . מתוך 46 החולים אשר טופלו ב- VB-111, ל- 25 חולים עלה החום לאחר קבלת טיפול בתרופת ה- VB-111 לפחות פעם אחת, לעומת 21 חולים שלא ניכרה בהם תגובה זו. חיי המטופלים שפיתחו חום הוארכו במונחי חציון שרידות כוללת ל- 16 חודשים, לעומת מטופלים ללא חום, אשר חציון השרידות הכוללת שלהם הסתכם ב-8.5 חודשים (p=0.03). מתאם זה בין יעילות קלינית וחום גבוה רומז על כך של- VB-111 ישנה השפעה על התגובה החיסונית האנטי גידולית במטופלים, ומחזק את מעורבות המערכת החיסונית כחלק מפעילות תרופת ה- VB-111. נתונים אלו מחזקים את הממצאים הפרה-קליניים של VB-111, המעידים על תגובה חיסונית אנטי גידולית גבוהה יותר בגידולים של בע"ח אשר טופלו בתרופה.
"אנו מרוצים מאוד מכך שתוצאות ניסוי שלב 2 מצביעות על שיפור כה משמעותי ומובהק סטטיסטית של-VB-111 על ההישרדות ב-rGBM. שיעורי התגובה המשופרים והמקרים בהם ראינו העלמות של הגידול באופן מלא, תומכים בביטחוננו בפוטנציאל של VB-111 לטיפול ב-rGBM. יתר על כן, תוצאות חיוביות בגידולים סרטניים מוצקים נוספים מחזקות את הבטחון ביעילות התרופה בהתוויות שונות מעבר ל rGBM", אמר פרופ' דרור חרץ, מנכ"ל VBL. בכוונת החברה להציג נתונים אלה ל-FDA ברבעון הראשון של שנת 2016.
VBL החלה לאחרונה בניסוי גלובלי שלב 3 פיבוטלי של VB-111 ב-rGBM תחת special protocol assessment אשר ניתן לחברה ע"י ה-FDA. את המחקר מוביל ד"ר טימותי קלוסי, פרופסור לנוירולוגיה קלינית ומנהל תכנית הנוירו-אונקולוגיה, בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת קליפורניה, והוא נמצא בהליך של גיוס חולים. המחקר הרב-מרכזי יערך בארה"ב, קנדה וישראל ויבדוק שרידות בחולים אלו כאשר תוצאות ביניים צפויות להתקבל לאחר 91 ארועים (של תמותה) והתוצאות הסופיות ידווחו לאחר 151 ארועים.
סרטון אשר תפורסם בו המצגת אודות VB-111 יהיה זמין באתר כנס ה- ECC בכתובת: http://www.europeancancercongress.org/Webcasts מספר ימים לאחר סיומו של הכנס.
פרטי המחקר:
ניסוי שלב 2 הינו רב-מרכזי הנועד לאמוד את רמת הבטיחות, הסבילות והיעילות של השימוש ב- VB-111 בחולי גליובלסטומה חוזרת. בשלב הראשון של הניסוי, חולים טופלו בתרופת VB-111 בלבד. עם התפתחות המחלה, אשר, מוגדרת ע"פ קריטריונים של ,Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) - הכוללים החמרה בסרטן עם עלייה של לפחות 25% במסה הכללית של הגידולים, הופעת גידולים חדשים, החמרה בגידולים שאינם ניתנים למדידה מאז תחילת המדידה, צורך בהגדלת מינון הסטרואידים או הידרדרות קלינית – המטופלים נכנסו לשלב השני של הניסוי, במהלכו קיבלו אבסטין בלבד (חשיפה מוגבלת) או אבסטין בשילוב עם VB-111(חשיפה מתמשכת). תוצאות הביניים של ניסוי זה הוצגו בכנס American Society of Cancer Oncology (ASCO), בין ה-29 במאי ל-2 ביוני, 2015.
אודות VB-111
VB-111היא תרופה ראשונה מסוגה לטיפול בסרטן הניתנת דרך הווריד, ופועלת להרוס את כלי הדם המזינים גידולים סרטניים. התרופה עושה שימוש במערכת ייחודית של VBL הנקראת Vascular Targeting System (™VTS), שמאפשרת למקד את הטיפול לתאי אנדותל בכלי הדם של גידולים סרטניים. VB-111 בנוי מוירוס חסר יכולת שכפול, הנושא מקטע בקרה (פרומוטור PPE-1-3x ) שהונדס ע"י החברה, ואשר אחראי על ביטוי גןFas-Chimera שמוביל להרס מתוכנן של כלי דם של גידולים סרטניים. VB-111 היא התרופה הראשונה בניסויים קליניים אשר מבוססת על מיקוד לתאי אנדותל של גידולים סרטניים באמצעות מערכת השעתוק.
בנוסף למחקר ב- GBM, VB-111 השלימה ניסוי קליני שלב 1/2 "פתוח לכל", שהראה מקרים רבים של תגובה אובייקטיבית של הגידול, שליטה על המחלה, וכן סבילות ובטיחות מעולות. התרופה גם נבחנת בניסוי קליני פאזה 1/2 לסרטן השחלות, והדגימה לאחרונה תוצאות חיוביות בסרטן בלוטת התריס. ל-VB-111 יש התוויה של "מסלול מהיר" עבור גליובלסטומה נשנית בארה"ב, ומעמד של תרופת יתום לגליובלסטומה הן בארה"ב והן באיחוד האירופי.
אודות VBL
וסקולר ביוג'ניקס בע"מ (Vascular Biogenics Ltd.), הפועלת תחת השם VBL Therapeutics, הינה חברה ביופרמצבטית בשלב פיתוח קליני מתקדם הממוקדת במחקר, פיתוח ומסחור של טיפולים ראשונים מסוגם לסרטן. התרופה האונקולוגית המובילה של החברה,VB-111 , הינה תרופה מבוססת ריפוי גנטי המפותחת תחילה לטיפול בגליובלסטומה חוזרת – גרסה אגרסיבית של סרטן המוח (rGBM). תרופתVB-111 זכתה למעמד תרופת יתום הן בארה"ב והן באירופה, וכן נכנסה למסלול המהיר לאישור תרופות של ה-FDA במטרה להאריך את חייהם של החולים בגליובלסטומה חוזרת המטופלים בכימותרפיה ובהקרנות. VBL התחילה לא מכבר ניסוי קליני שלב 3 ב-VB-111 לטיפול בגליובלסטומה חוזרת, תחת פרוטוקול מיוחד (SPA) של ה-FDA. VBL עורכת גם ניסויי שלב 2 ראשונים בסרטן בלוטת התריס וסרטן השחלות.