נטילה ברצף של גלולות למניעת הריון: מחקר אקראי ומבוקר חדש/מאת פרופ' דני זיידמן עורך גינקולוגיה (*)

נטילה רציפה של גלולות למניעת הריון עשויה לדכא טוב יותר את השחלות ורירית הרחם וכך לסייע לטיפול במצבים רפואיים שונים.  מטרת המחקר הייתה לבדוק את ההשפעה של נטילת גלולות רציפה מול מחזורית.  המחקר היה אקראי וכפול-סמיות.  במחקר נכללו 62 נשים בריאות עם מחזורים סדירים. לנשים ניתנו גלולות (20 מק"ג אתניל אסטרדיול ו- 1 מ"ג נוראתינדרון אצטט) באופן מחזורי (21 גלולות פעילות ו- 7 אינבו שניטלו באופן המשכי במשך שישה מחזורים של 28 יום) לעומת רציף (168 גלולות פעילות).  לא נמצא הבדל מובהק סטטיסטית במספר הימים הכולל של דמם לדני בין שתי הקבוצות.  אבל היו באופן מובהק יותר ימי דמם בינוני/כבד בקרב נשים שנטלו גלולות באופן מחזורי [11 (±8.5) מול 5.2 (±6.8) ימים בלבד בנטילה רציפה], ובשתי הקבוצות הדמם פחת עם הזמן.  רמות אסטרוגנים אנדוגנים נמדדו בנסיוב ובשתן במשך ששת חודשי המחקר ונמצאו נמוכים יותר באופן מובהק בקבוצת הנטילה הרציפה בהשוואה למחזורית.  לנשים בקבוצת הנטילה הרציפה היה גם נפח שחלתי וגודל זקיק מוביל קטנים יותר לאורך תקופת המחקר על פי בדיקות אולטרא סאונד חוזרות.  נשים שנטלו גלולות באופן רציף דיווחו על שיעור מופחת של כאבי ווסת ושיפור חיובי באיכות החיים בתקופה הטרום ווסתית.  החוקרים הסיקו שנטילה רציפה של גלולות לא הייתה קשורה בהפחתה בסך ימי הדימום לאורך 168 ימי המעקב, אבל כן השיגה דיכוי חזק יותר של השחלות ורירית הרחם.  השפעה זו הייתה קשורה בשיפור בתסמינים של המטופלות.   

 דיון: הנטילה של גלולות במחזורים של 28 יום, עם הפסקה בת שבוע בנטילת הגלולות היא פרי תפישתם של מפתחי הגלולה כי המחזור החודשי חשוב לאישה על מנת שתדע שהיא לא הרתה.  בנוסף, בעת המצאת הגלולה אמצעים למניעת הריון היו לא חוקיים במדינות רבות ועוררו התנגדות עזה בקרב חוגים דתיים, ועל כן הגלולות שווקו בתחילה כתרופות להסדרת מחזור הווסת הטבעי.  ההפסקה המחזורית בנטילת הגלולות קשורה בעליה ואפילו קפיצה בפעילות השחלתית, שעלולה להגביר את הסיכון של כישלון אמצעי המניעה (עקב כישלון בהתחלה מחדש במועד בנטילת הגלולות או דיכוי לא מספק של הציר ההיפותלמוס-היפופיזה בעת הפסקה בנטילת הגלולות), למרות ששיעורי ההיריון היו דומים בקרב נבדקות שהשתתפו במחקרים אקראיים שהשוו נטילה רציפה מול נטילה מחזורית (Hum Reprod 21:573–578).

Breakthrough bleeding" ", שמוגדר כדמם בלתי צפוי בעת נטילת אמצעי מניעה הורמונאלי, נמצא קשור בירידה באיכות החיים ובשביעות הרצון מהטיפול.  נטילה רציפה של גלולות או נטילה ממושכת מעבר ל- 21 היום המסורתיים נמצאים בעת האחרונה בשימוש הולך ומתרחב בגלל השפעתם המועילה על הדמם הרחמי, הדיכוי השחלתי ואיכות החיים.  מאחר והרמות של הורמוני המין הסטרואידים והתנודות בהן נקשרו בפתופיזיולוגיה של מצבים רפואיים רבים, הרי שנטילת גלולות מקובלת גם במספר הוריות חשובות שאינן מניעת הריון, כולל טיפול באקנה, הירסוטיזם, תסמונת קדם מחזור (PMS), אנדומטריוזיס, דיסמנוריאה, והפרעות בווסת כמו בתסמונת השחלות הפוליציסטיות.  נטילה ממושכת עשויה לסייע בטיפול יעיל יותר בהפרעות אלו. 

המחקר הנוכחי הינו אחד המחקרים הראשונים שבדק באופן כפול סמיות את הסיכון מול התועלת של נטילת גלולות רציפה מול מחזורית.  אומנם לא נמצא הבדל בשיעור הדמם הלדני בין שתי הקבוצות, אך כן נמצא פחות דמם לדני בינוני עד כבד בנשים שנטלו גלולות ברצף, ובשתי הקבוצות פחת הדמם עם הזמן.  החוקרים מסבירים את הדמם הבלתי סדיר (breakthrough bleeding) שנצפה כנובע מעליה בפעילות השחלתית בקבוצה שנטלה גלולות באופן מחזורי, ומאטרופיה של רירית הרחם עם הדיכוי השחלתי הממושך בקרב הנשים שנטלו גלולות באופן רציף.  נשים בקבוצת הנטילה הרציפה הראו ירידה משמעותית יותר ברמות האסטרדיול בדם, שחלותיהן היו קטנות יותר ועם זקיקים מובילים קטנים יותר, והן דיווחו על פחות הפרעות שקשורות לווסת שפגעו באיכות חייהן.

קיימים עדיין חששות ביחס להשפעות ארוכות הטווח של נטילה ממושכת של גלולות.  לאחרונה פורסם מחקר שניסה להעריך את ההשפעה האפשרית של נטילה ממושכת על סרטן שד.  המחקר בוצע במעבדה בתאי סרטן שד חיוביים לקולטנים לאסטרוגן ופרוגסטרון.  לא נמצא הבדל בקצב הפרוליפרציה של התאים בין אלו שהודגרו בנוכחות אתניל אסטרדיול במשך 3 ימים באופן מחזורי (18 שעות חשיפה ולאחריו 6 שעות ללא חשיפה) מול הדגרה ברצף (24 שעות) (Horm Metab Res 2008; 40: 206-209).  מסקנת החוקרים הייתה שממצאי המעבדה הללו מורים שמתן ממושך של אתניל אסטרדיול לכאורה לא מעלה את הסיכון לסרטן שד בהשוואה לנטילה מחזורית.  למרות שברור כי רק מחקרים קליניים ארוכי טווח יוכיחו טענה זו, הרי שמרבית המומחים סבורים, על פי כל המידע שיש בידינו כעת, שאין סיבה להניח ששימוש ממושך בגלולות מעלה באופן משמעותי את הסיכון ארוך הטווח.

בימים אלה סיימנו בחברה הישראלית לאמצעי מניעה ובריאות מינית להכין נייר עמדה בנושא "נטילה ברצף של אמצעי מניעה הורמונאליים משולבים".  הנייר שיוגש כעת לאישור מליאת האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה מבוסס על המחקר החדש, כמו גם על מספר לא מבוטל של מחקרים שפורסמו בשנים האחרונות, שכולם מורים כי נטילת גלולות ברצף לאורך פרק זמן ממושך הינה אפשרות בטוחה, שעשויה להציע יתרונות בלתי מבוטלים עבור נשים רבות.

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים